公司动态 - 公司将于2025年5月28日中午12点（美国东部时间）举办一场关于帕金森病未满足需求和当前治疗格局的虚拟关键意见领袖（KOL）活动 特邀布朗大学Warren Alpert医学院和普罗维登斯VA医疗中心的Suzanne de la Monte博士以及南卡罗来纳医科大学医学院的Mark Stacy博士参与讨论 [1] - 活动将重点介绍其正在进行的帕金森病二期临床试验（SUNRISE-PD）的最新进展 该试验评估其候选药物bezisterim（NE3107）的治疗效果 [2] - 活动安排包括正式演讲后的现场问答环节 [3] 候选药物Bezisterim (NE3107) - Bezisterim是一种新型口服小分子药物 其作用机制被证明可逆转胰岛素抵抗 并选择性抑制炎症驱动的ERK和NF-κB刺激的炎症介质 同时不抑制它们的稳态功能 [2] - 该药物具有口服生物利用度 可穿透血脑屏障 是一种炎症调节剂和胰岛素增敏剂 并且不具有免疫抑制作用 药物相互作用风险低 [8] - 公司认为通过结合ERK并选择性调节NFκB激活和TNF-α产生 bezisterim可能在多种疾病适应症中提供临床改善 包括阿尔茨海默病、帕金森病和长期新冠 [8] 临床试验进展 - 在帕金森病领域 公司目前正在招募新近确诊且尚未开始治疗的患者进入SUNRISE-PD二期试验 以评估bezisterim对临床症状的潜在影响以及与疾病修饰相关的生物标志物的效应 顶线数据预计在2025年底或2026年初获得 [2][9] - 一项先前于2022年完成的帕金森病二期研究（NCT05083260）数据显示 与单独使用左旋多巴治疗的患者相比 联合使用bezisterim和左旋多巴治疗的患者在“晨起”症状和运动控制方面表现出显著改善和具有临床意义的改善 且未出现药物相关不良事件 [9] - 在长期新冠领域 公司正在进行二期ADDRESS-LC研究 这是一项随机（1:1）、安慰剂对照、多中心试验 计划招募约200名患者 评估为期3个月的bezisterim治疗在减轻与长期新冠相关的神经认知症状（包括难以集中注意力或记忆事物（“脑雾”）和疲劳）方面的安全性、耐受性和潜在疗效 [10] - 在阿尔茨海默病领域 公司于2023年报告了其针对轻至中度阿尔茨海默病患者的bezisterim三期随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心研究（NCT04669028）的疗效数据 [11] 专家背景 - Suzanne de la Monte博士是布朗大学Warren Alpert医学院病理学、实验室医学、神经病学和神经外科教授 也是普罗维登斯VA医疗中心病理学和实验室医学主任 她领导关于脑胰岛素抵抗和代谢功能障碍机制及其神经学后果的基础、转化和临床研究项目 并创造了“3型糖尿病”这一术语 其假说认为大脑中的胰岛素抵抗会导致神经退行性疾病 她已发表超过300篇同行评审文章 [4] - Mark Stacy博士是南卡罗来纳医科大学医学院教授 其专业领域包括帕金森病的临床和神经生物学方面、并发症及治疗选择 肌张力障碍、图雷特综合征和运动障碍 他已发表超过300篇期刊文章和书籍章节 [5] 疾病背景：帕金森病 - 帕金森病（PD）是一种进行性神经退行性疾病 主要影响运动功能 其核心特征是中脑黑质区多巴胺能神经元的丧失 核心症状包括震颤、肌肉强直、运动迟缓、姿势不稳定和言语困难 非运动症状如认知障碍、情绪障碍和自主神经功能障碍也显著影响患者的生活质量 [6] - 自1960年代多巴胺在帕金森病中的关键作用被确认以来 左旋多巴一直是治疗的基石 但长期使用会伴随并发症 如运动波动（症状控制变得不稳定）和运动障碍（可能致残的不自主运动） [6] - 新兴研究强调了慢性炎症和胰岛素抵抗在帕金森病发生和进展中的作用 神经炎症由活化的小胶质细胞和升高的促炎细胞因子驱动 导致氧化应激并加速神经元变性 此外 损害大脑调节葡萄糖代谢能力的胰岛素抵抗 与神经变性增加和运动症状恶化有关 [7]