核心观点 - Atossa Therapeutics公布了I-SPY2 TRIAL中EOP子研究的完整结果 评估低剂量口服(Z)-endoxifen(10mg每日)作为新辅助治疗在20名II/III期ER+ HER2-乳腺癌患者中的效果 [1] - 研究达到了主要可行性终点 95%参与者(19/20)完成了至少75%的计划剂量 远超预设的75%阈值 [6] - (Z)-endoxifen显示出快速Ki-67抑制和显著的MRI确认的肿瘤缩小 同时具有良好安全性 [1][6] 病理学发现 - 无参与者达到病理完全缓解(pCR) 残留癌负荷(RCB)主要集中在RCB-II/III类 表明存在中度至广泛残留疾病 [3] - 这一结果与预期一致 因为早期窗口期研究显示显著的病理清除通常需要更高的(Z)-endoxifen全身暴露量(>500ng/mL)以抑制PKCβ1和ERα [3] - 10mg剂量是专门为评估耐受性和早期生物活性而选择 因此有限的pCR率与先前的剂量-反应观察结果一致 [3] 临床效果数据 - 中位Ki-67从基线10 5%降至第3周的5%(卵巢抑制前) 65%患者在该时间点达到Ki-67≤10% 且抑制效果持续至手术时 [6] - 中位功能性肿瘤体积(FTV)从基线到手术减少了77 7%(范围9 0cc→1 2cc) 最长肿瘤直径从基线到术前MRI减少了36 8% [6] - 安全性良好 不良事件主要为1级 最常见的是血管舒缩症状(潮热)和疲劳 仅一名患者出现3级事件(两例皮肤感染和一例术后感染) 被认为与研究药物无关 无4级或5级事件报告 [6] 药物机制与开发 - (Z)-endoxifen是一种高效选择性雌激素受体调节剂(SERM) 具有抑制和潜在降解雌激素受体的能力 即使在对其他内分泌治疗产生耐药性的肿瘤中也显示活性 [5] - 除抗雌激素特性外 (Z)-endoxifen还能靶向致癌信号蛋白PKCβ1 在临床可达到的血药浓度下发挥作用 [5] - 公司正在开发专有口服制剂 采用肠溶包衣以避免胃酸将活性(Z)-异构体转化为无活性(E)-形式 确保最佳生物利用度和治疗完整性 [6][7] 研发进展与计划 - 公司正在积极招募参与者进入另一个I-SPY2队列 测试40mg每日剂量的(Z)-endoxifen 以及与abemaciclib联合使用 有或无卵巢功能抑制 这些组别的顶线数据预计从2026年开始 [4] - (Z)-endoxifen正在三项2期试验中进行评估 一项针对导管原位癌(DCIS)患者 两项针对ER+/HER2-乳腺癌患者 包括EVANGELINE试验和I-SPY联合研究 [8] - 公司优先开发(Z)-endoxifen用于转移性乳腺癌治疗 该领域急需新型治疗选择 [8] 公司背景 - Atossa Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司 专注于通过创新科学和以患者为中心的解决方案改变乳腺癌治疗 [9] - 公司主要候选药物(Z)-endoxifen是一种高效SERM 设计用于乳腺癌全谱系 包括预防 新辅助 辅助和转移性治疗 [9] - (Z)-endoxifen项目得到不断增长的全球知识产权组合支持 包括最近颁发的三项美国专利和众多全球待决申请 [8]