核心观点 - TSHA-102治疗Rett综合征的临床和监管进展显著，FDA已就关键试验设计达成书面一致，无需正式阶段末会议，可能加速研究启动和注册[1][3][4] - TSHA-102高剂量(1x10¹⁵ vg)和低剂量(5.7x10¹⁴ vg)在10名患者中耐受性良好，未出现治疗相关严重不良事件或剂量限制毒性[1][4] - 公司计划在2025年第二季度提交IND修正案，并在同期公布关键试验设计、自然病史数据分析和临床数据更新[1][4][13] 监管进展 - FDA建议公司通过IND修正案提交TSHA-102关键Part B试验方案和统计分析计划，无需阶段末会议，可能加快注册进程[1][3][4] - 监管互动通过再生医学先进疗法(RMAT)途径进行，FDA对数据驱动的方法表示认可[3][4] - IND修正案预计2025年第二季度提交[1][4] 临床数据 - 截至2025年4月10日，REVEAL试验中6名高剂量和4名低剂量患者显示良好耐受性，无治疗相关SAEs或DLTs[1][4] - 2025年第二季度将公布REVEAL试验中高剂量组(n=6)和低剂量组(n=4)的安全性和有效性数据[4][13] - 三项TSHA-102相关摘要被2025年IRSF科学会议接受为口头报告[4][5] 财务表现 - 2025年第一季度研发费用1560万美元，同比减少510万美元，主要因商业化生产工艺批次活动减少[7] - 管理费用820万美元，同比增加110万美元，主要因人员薪酬和法律费用增加[8] - 净亏损2150万美元(每股0.08美元)，同比改善260万美元[9] - 截至2025年3月31日，现金及等价物1.166亿美元，预计可支持运营至2026年第四季度[9] 产品与疾病背景 - TSHA-102是AAV9基因疗法，采用miRARE技术调节MECP2表达，已获FDA多项认定(包括RMAT、快速通道)[11] - Rett综合征由MECP2基因突变引起，影响15000-20000名欧美患者，目前无针对根本病因的获批疗法[12][14] - 公司专注于中枢神经系统单基因疾病的AAV基因疗法开发，TSHA-102是其领先临床项目[15]