文章核心观点 - 公司公布SEQUOIA - HCM两项分析额外数据及非梗阻性HCM真实世界分析结果，显示阿非卡坦在梗阻性HCM患者中效果不受症状严重程度和地理区域影响，真实世界分析揭示非梗阻性HCM患者年龄、性别与心血管结局关联 [1][2] 阿非卡坦在不同症状患者中的效果 - SEQUOIA - HCM患者按基线症状严重程度分为轻度（NYHA功能分级II且KCCQ - CSS≥80，n = 118）和中重度（NYHA功能分级II/III/IV且KCCQ - CSS < 80，n = 150）两组 [3] - 阿非卡坦对两组患者峰值摄氧量（pVO2）从基线到第24周变化的主要终点影响相似（轻度组1.6 mL/kg/min，中重度组1.8 mL/kg/min，交互p = 0.8） [3] - 两组患者KCCQ - CSS均有改善，中重度组改善幅度更大（交互p = 0.02），治疗期末轻度症状患者54%、中重度症状患者36%无症状 [3] - 两组超过半数患者NYHA功能分级至少改善一级（交互p = 0.6），静息和瓦尔萨尔瓦左心室流出道（LVOT）梯度及NT - proBNP改善无显著差异（交互p≥0.3） [3] - 两组阿非卡坦安全性和耐受性与安慰剂相似 [3] 阿非卡坦在不同地理区域患者中的效果 - SEQUOIA - HCM参与者分为欧洲（含以色列，n = 142）、北美（n = 94）和中国（n = 46）三个地理区域 [4] - 基线时欧洲和北美患者平均年龄更大、BMI更高、LVOT梯度更低、KCCQ - CSS更低且合并症更多，北美更多患者为NYHA功能分级III/IV [4] - 各地区pVO2、瓦尔萨尔瓦LVOT梯度、NT - proBNP和高敏心肌肌钙蛋白I相似，阿非卡坦剂量分布相似 [4] - 阿非卡坦对pVO2变化主要终点及所有次要终点影响一致，各地区无显著差异（交互p>0.15） [4] - 各地区阿非卡坦和安慰剂组严重不良事件发生率相似，左心室射血分数（LVEF）<50%情况少见 [4] 非梗阻性HCM真实世界数据分析 - 回顾性队列研究纳入2013年1月1日至2021年12月31日诊断为非梗阻性HCM成年患者9842例，46.2%为女性，53.8%为男性 [5] - 女性患者中风（风险比[RR]1.32）、心力衰竭（RR 1.22）、心血管住院（RR 1.23）和心血管再住院（RR 1.15）发生率高于男性（p<0.01），但房颤（RR 0.83）和室性心动过速（RR 0.69）发生率更低（p<0.001） [5] - 与75岁及以上患者相比，年轻患者房颤、中风、心力衰竭、心血管住院和心血管再住院可能性更低（p<0.001） [5] - 女性患者全因死亡率高于男性（p = 0.002），75岁及以上患者全因死亡率最高（16.6%，p<0.001） [5] 阿非卡坦介绍 - 阿非卡坦是研究性选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，旨在减少每个心动周期中活性肌动蛋白 - 肌球蛋白交叉桥数量，抑制HCM相关心肌过度收缩 [6] - 其开发项目评估其改善HCM患者运动能力和缓解症状潜力，已在SEQUOIA - HCM关键3期临床试验中评估，获美国FDA和中国NMPA突破性疗法认定 [7] - 阿非卡坦还在ACACIA - HCM、CEDAR - HCM和FOREST - HCM等临床试验中评估 [8] 肥厚型心肌病介绍 - 肥厚型心肌病（HCM）是心肌异常增厚疾病，导致左心室变小变硬，限制心脏泵血功能，降低运动能力，引发胸痛、头晕等症状 [10] - HCM是最常见单基因遗传性心血管疾病，美国约28万患者确诊，估计40 - 80万患者未确诊，三分之二为梗阻性HCM，三分之一为非梗阻性HCM [10][11] - HCM患者易发生心血管并发症，有致命室性心律失常风险，是年轻人或运动员心源性猝死主要原因之一，部分患者有进展为扩张型心肌病和心力衰竭风险 [11] 公司介绍 - 公司是专业心血管生物制药公司，基于25年以上肌肉生物学创新成果推进潜在新药管线 [12] - 公司正为阿非卡坦潜在监管批准和商业化做准备，还在开发omecamtiv mecarbil、CK - 586和CK - 089等药物 [12]