研究背景与意义 - 研究首次鉴定出人类颈动脉粥样硬化斑块中三级淋巴器官（PTLOs）的存在，为理解动脉粥样硬化的免疫机制提供关键资源[1] - 晚期动脉粥样硬化斑块失稳是急性心脑血管事件的关键因素之一，过往研究已证明其与脂质代谢异常及免疫系统异常活化密切相关[1] - 适应性免疫系统特别是B淋巴细胞介导的特异性免疫应答在斑块稳定性调控中的作用机制此前尚不清楚[1] 研究方法与技术 - 运用华大自主研发的时空组学技术Stereo-seq和单细胞RNA测序技术构建人类颈动脉粥样硬化斑块的高分辨率单细胞空间图谱[1][2] - 通过系统分析首次在人类动脉斑块中鉴定出PTLOs，其特征包括淋巴细胞显著空间聚集、缺乏典型生发中心结构、活跃的B细胞免疫应答[2] 核心研究发现 - 颈动脉斑块中的效应B细胞通过"异位生发中心反应"形成，其B细胞受体出现显著扩增和多样化，表明局部经历克隆选择并可能生成特异性抗体[2] - 首次发现斑块B细胞与周围血管脂肪组织中的B细胞存在共同线粒体克隆亚群，提示两者存在免疫细胞迁移与互动，为"周围血管脂肪组织-斑块免疫轴"提供分子证据[2] - 斑块中三级淋巴器官的存在与患者脑卒中等症状显著相关，是症状性颈动脉狭窄的独立风险因素[1][2] 临床价值与应用 - 斑块中三级淋巴器官的效应B细胞分泌的IgG抗体可能通过激活巨噬细胞功能影响疾病进程，为临床诊断和干预提供潜在治疗靶点[2] - 研究成果为动脉粥样硬化和血管斑块研究提供全新视角，并对血管斑块相关临床疾病的治疗策略产生指导意义[3]