临床试验结果 - 公司宣布其AP-SA02在治疗金黄色葡萄球菌菌血症的1b/2a期diSArm试验中取得积极的顶线结果，在意向治疗人群中达到了安全性、耐受性和临床反应的所有主要终点[1] - AP-SA02治疗组与最佳可用抗生素疗法相比，显著改善了临床结果并防止了复发[1] - 在重复静脉给药中未观察到与治疗相关的严重不良事件[1] 试验设计与安全性 - diSArm研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多次递增给药的1b/2a期研究，评估静脉注射AP-SA02联合最佳可用抗生素疗法对比单独使用最佳可用抗生素疗法治疗成人复杂性金黄色葡萄球菌菌血症的安全性、耐受性和疗效[3] - AP-SA02每六小时静脉给药一次，持续五天，耐受性良好，无与研究药物相关的严重不良事件，仅有两例可能相关的不良事件：一例短暂肝酶升高，一例超敏反应在停用万古霉素后缓解[4] 临床疗效终点 - 研究的主要临床疗效终点是复杂性菌血症患者在三个时间点的临床结果：AP-SA02治疗结束后一周、最佳可用抗生素疗法结束后一周以及研究结束时[5] - 在AP-SA02治疗结束后一周的时间点，AP-SA02治疗组的研究者评估应答率为88%，显著高于安慰剂组的58%[6] - 在最佳可用抗生素疗法结束后一周和研究结束时，AP-SA02治疗组的临床应答率达到100%，而安慰剂组由于复发或治疗失败，有25%被视为无应答[6] 疗效的补充评估与支持数据 - 临床疗效裁定委员会评估结果支持研究者评估，确认安慰剂组在最佳可用抗生素疗法结束后和研究结束时的无应答率分别为22%和25%，而AP-SA02治疗组100%临床应答[7] - 更快的血培养转阴时间以及白细胞介素-10和C反应蛋白等关键死亡率和并发症预测指标的下降，支持了AP-SA02治疗组改善的应答率[7] - AP-SA02的临床疗效与患者感染的是甲氧西林敏感还是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌无关，所有感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌并接受AP-SA02治疗的患者均在最佳可用抗生素疗法结束时清除了感染，且研究结束前无复发证据[6] 公司评论与战略意义 - 公司首席执行官认为该试验数据是噬菌体治疗领域十多年来期待的关键突破，标志着公司在应对威胁生命的系统性感染方面迈出关键一步[2] - 该试验首次在随机对照试验中清晰证明了噬菌体对一种在美国导致显著发病率和死亡率的严重系统性病原体的疗效，并且公司成功生产出高滴度、高纯度的噬菌体，能够每六小时重复静脉给药而无重大安全隐患[8][9] - 试验结果支持AP-SA02能够靶向不同的感染部位，可能穿透生物膜并感染和裂解目标金黄色葡萄球菌，且不受抗生素耐药性模式和感染部位的影响[9] 生产制造能力 - 公司已在加利福尼亚州的现行药品生产管理规范设施内建立了药品生产能力，所有活性药物成分均在内部维护，公司当前的专有生产工艺每年可生产超过10,000个完整疗程的噬菌体疗法[9]