核心观点 - Pelareorep通过启动促炎性肿瘤微环境(TME)并诱导先天性和适应性免疫反应来攻击肿瘤[1] - 新分析证实pelareorep可激活TME使循环肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)攻击肿瘤[1] - 胰腺癌患者血浆中预先存在的TIL克隆可能与肿瘤缩小呈正相关[1] - Pelareorep在胰腺导管腺癌(PDAC)中显示出刺激多臂免疫系统的机制[1] 临床试验数据 - GOBLET研究1/2期数据显示pelareorep联合治疗方案在转移性PDAC患者中达到62%总体缓解率[4] - 疾病控制率达85%[4] - 12个月生存率为45%[4] - 研究在德国17个中心进行由AIO-Studien-gGmbH管理[3] 作用机制 - Pelareorep启动抗呼肠孤病毒T细胞扩增随后上调介导TIL克隆扩增的趋化因子[2] - 使TME免疫活化并主动招募癌症特异性T细胞[2] - 将"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤[2][8] - 治疗前血液中TIL克隆存在及治疗后扩增与良好临床反应相关[4] 临床试验设计 - GOBLET研究包含5个治疗组评估pelareorep联合不同方案[5][12] - 1线晚期/转移性胰腺癌联合atezolizumab、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇[5] - 1线MSI-high转移性结直肠癌联合atezolizumab[5] - 3线转移性结直肠癌联合atezolizumab和TAS-102[12] - 2线晚期不可切除肛门癌联合atezolizumab[12] - 新诊断转移性PDAC联合改良FOLFIRINOX±atezolizumab[12] - 主要终点为16周时的客观缓解率和疾病控制率[3]