文章核心观点 公司公布2b期QUALITY临床试验积极的顶线安全性和有效性结果，基于此结果，3mg恩诺沙姆将推进至3期临床试验，公司已申请与FDA进行2期结束会议以明确3期临床试验方案，还在开发新型恩诺沙姆口服制剂 [1][7][14] 分组1：试验背景 - 2b期QUALITY临床试验是一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机、剂量探索试验，旨在评估3mg、6mg恩诺沙姆或安慰剂与司美格鲁肽联用，在老年慢性体重管理患者中增强脂肪减少和防止肌肉流失的安全性和有效性 [2][8] 分组2：安全性结果 - 恩诺沙姆与司美格鲁肽联用安全性良好，无胃肠道副作用增加、药物性肝损伤、阻塞性睡眠呼吸暂停增加等情况，无男性前列腺特异性抗原升高、女性男性化相关不良事件，无自杀意念报告，无治疗相关严重不良事件 [3] - 3mg恩诺沙姆组有1例受试者出现丙氨酸氨基转移酶短暂轻度升高，后恢复正常，且无其他指标伴随升高，该组胃肠道副作用不良事件少于安慰剂组 [4] - 不同剂量组部分不良事件发生率：恶心安慰剂组20%、3mg组11%、6mg组14%；胃食管反流病安慰剂组13%、3mg组5%、6mg组0%；腹泻安慰剂组7%、3mg组2%、6mg组13%等 [6][7] 分组3：有效性结果 主要终点 - 试验达到主要终点，恩诺沙姆+司美格鲁肽组在16周时总瘦体重相对减少71%（p=0.002），3mg恩诺沙姆+司美格鲁肽组瘦体重损失相对减少99.1%（p<0.001），6mg组在保留瘦体重方面无额外获益 [9] 次要终点 - 恩诺沙姆+司美格鲁肽治疗导致脂肪量损失呈剂量依赖性增加，6mg组在16周时脂肪量相对损失比安慰剂组高46%（p=0.014） [11] 体重减轻及组织构成 - 恩诺沙姆+司美格鲁肽组16周时体重减轻程度与司美格鲁肽单药组相似，但体重减轻组成向更多选择性脂肪减少转变 [12] 爬楼梯测试 - 以16周时爬楼梯功率下降超过10%为标准，安慰剂组42.6%患者达标，3mg恩诺沙姆组16%患者达标，相对减少62.4%（p=0.0066），6mg恩诺沙姆组22.5%患者达标，相对减少46.2%（p=0.0505） [17] 结论 - 该试验首次表明老年超重或肥胖患者使用司美格鲁肽时存在瘦体重加速流失和身体功能下降风险，恩诺沙姆与司美格鲁肽联用可增强脂肪减少，99%的体重减轻归因于脂肪，同时保留瘦肌肉质量并改善身体功能 [14] 分组4：后续计划 2b期扩展维持研究 - 评估恩诺沙姆单药治疗能否防止停用GLP - 1受体激动剂后脂肪和体重反弹的2b期扩展维持研究，顶线有效性和安全性结果预计本季度公布 [2][7] 监管步骤 - 公司已申请与FDA进行2期结束会议，预计2025年第三季度举行，以明确3期临床试验方案设计 [7] 3期临床试验计划 - 计划开展的3期临床试验设计与2b期QUALITY试验相似，为双盲、安慰剂对照研究，纳入老年肥胖或超重且适合GLP - 1受体激动剂治疗的患者，主要目标是评估恩诺沙姆对爬楼梯测试测量的身体功能的影响，关键次要目标包括评估对总瘦体重、总脂肪量等的影响 [19] - 3期临床试验24周结束后，将继续测量相关指标至68周，以评估恩诺沙姆对身体成分改善的长期益处 [20] 药物研发 - 公司正在开发新型恩诺沙姆口服缓释制剂，预计2025年上半年进入1期生物利用度临床试验，有望用于3期临床研究和商业化 [21]