核心观点 - 口服抗生素tebipenem HBr在治疗复杂性尿路感染(cUTI)的3期临床试验PIVOT-PO中达到主要终点，显示其疗效不劣于静脉注射抗生素imipenem-cilastatin [1][2] - 该试验因疗效显著提前终止，独立数据监测委员会(IDMC)基于1690名患者的预设中期分析结果做出此建议 [1] - 若获批，tebipenem HBr可能成为美国首个治疗cUTI的口服碳青霉烯类抗生素 [6] 临床试验结果 - 主要终点是在治愈测试访视时的总体反应(临床治愈加微生物学根除的复合指标) [2] - 安全性方面未发现超出tebipenem已知范围的新问题，最常见的不良事件是腹泻和头痛 [2] - 计划在2025年下半年向美国FDA提交新药申请(NDA)，完整结果将提交至科学会议和同行评审期刊 [2] 市场潜力 - 美国每年约有290万例cUTI病例需要治疗 [3] - 当前标准治疗是静脉注射碳青霉烯类抗生素，导致大量急诊就诊和住院，每年相关医疗费用超过60亿美元 [3][6] - 口服tebipenem HBr有望改变cUTI治疗格局，减少住院需求 [3][6] 产品背景 - tebipenem HBr是Spero Therapeutics与GSK合作开发的晚期资产 [4] - 2022年9月，Spero与GSK达成独家许可协议，GSK获得除部分亚洲地区外的全球开发和商业化权利 [5] - 该产品已获得FDA的合格传染病产品(QIDP)和快速通道资格 [5] 疾病概况 - cUTI是指任何增加发病率和死亡率风险的尿路感染 [8] - 风险因素包括留置导管、神经源性膀胱、尿路梗阻、糖尿病、免疫缺陷等 [8] - 这些感染通常由多重耐药病原体引起，目前治疗选择有限 [3][6]