核心观点 - 公司获得FDA书面认可，支持TSHA-102在Rett综合征患者中的单臂开放标签关键试验设计，主要终点为发育里程碑的获得/恢复 [1][4] - REVEAL Part A试验数据显示，100%的患者（N=10）在接受TSHA-102治疗后获得/恢复了至少一个发育里程碑，高剂量组表现优于低剂量组 [1][5] - 自然历史数据分析表明，6岁及以上患者处于发育平台期，自发获得/恢复里程碑的概率极低（0%至<6.7%） [1][6] - 公司计划在本季度提交关键Part B试验方案和SAP作为IND修正案，预计2025年第三季度启动试验 [1][12] 试验设计 - 关键Part B试验为单臂开放标签设计，患者作为自身对照（计划N=15），入组6岁及以上处于发育平台期的女性患者 [6] - 主要终点为发育里程碑的获得/恢复，FDA认可"获得/恢复≥1个定义里程碑"作为应答者定义 [6] - 里程碑评估通过独立盲法中心评分员基于视频证据进行 [6] - 试验包括12个月的主要分析和6个月的中期分析 [6] 临床数据 - REVEAL Part A试验中，10名6-21岁患者（高剂量N=6，低剂量N=4）全部获得≥1个里程碑，共实现22个里程碑 [5][6] - 高剂量组比低剂量组快25%达到100%应答率，剂量依赖性效应随时间加深 [6] - 临床医生评估结果（R-MBA和CGI-I）与里程碑改善一致 [6] - 两种剂量均耐受良好，无治疗相关严重不良事件或剂量限制毒性 [1][6] 监管进展 - FDA建议公司提交Part B试验方案和SAP作为IND修正案，无需正式阶段结束会议 [6] - TSHA-102已获得RMAT、快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定 [8] - 公司将在2025年6月9-11日的IRSF科学会议上进行三项口头报告 [12] 产品信息 - TSHA-102是一种鞘内给药的AAV9基因治疗，采用miRARE技术调节MECP2表达水平 [8] - 针对Rett综合征的遗传根源，目前尚无获批的疾病修饰疗法 [9] - Rett综合征由MECP2基因突变引起，影响15,000-20,000名美国、欧盟和英国患者 [9]