文章核心观点 - 美国FDA授予Beam Therapeutics公司的BEAM - 302孤儿药资格，该药物有望为AATD患者带来一次性潜在治愈疗法，此前试验已取得积极数据 [1][2][3] 分组1：BEAM - 302获孤儿药资格 - 美国FDA授予BEAM - 302孤儿药资格，其为治疗AATD的肝脏靶向脂质纳米颗粒制剂 [1] - 获此资格是公司为AATD患者带来变革性疗法努力的重要里程碑，凸显解决该严重遗传病的紧迫性及BEAM - 302直接纠正DNA突变的潜力 [2] - 孤儿药资格旨在支持美国患病人数少于20万的罕见病治疗开发和评估，为申办公司带来税收抵免、免用户费和潜在7年市场独占权等潜在益处 [2] 分组2：BEAM - 302试验进展 - 3月报告的BEAM - 302正在进行的1/2期试验的初步安全性和有效性数据，为其作为AATD潜在治疗方法和体内碱基编辑提供了临床概念验证 [3] - 研究A部分前三个单递增剂量队列的初步结果显示，BEAM - 302耐受性良好，60mg剂量队列中单次给药可持久、剂量依赖性地纠正致病突变，使总AAT蛋白水平高于治疗阈值 [3] - 公司已启动A部分第四队列（评估75mg BEAM - 302）的给药，预计在2025年下半年医学会议上报告更新数据，还计划在2025年下半年对B部分（包括轻度至中度肝病AATD患者）的首位患者给药 [3] 分组3：BEAM - 302作用机制 - BEAM - 302是用于纠正PiZ突变的碱基编辑试剂的肝脏靶向脂质纳米颗粒制剂，一次A到G的PiZ突变纠正有潜力同时减少导致肝脏毒性的突变AAT蛋白聚集、产生治疗水平的纠正蛋白、增加循环中总AAT和功能性AAT，从而解决肝和肺病的潜在病理生理问题 [4] - 减少循环中的PiZ聚集体有可能进一步减轻肺部炎症和功能障碍，且由于天然AAT基因在其正常基因位置被纠正，AAT水平预计会在炎症或感染时生理性增加，这是目前批准的蛋白替代疗法所不具备的 [4] 分组4：AATD疾病情况 - AATD是一种遗传性疾病，最严重形式由SERPINA1基因第342位氨基酸点突变（PiZ突变）引起，导致AAT错误折叠、循环中AAT水平极低，使肺部缺乏保护、肝脏出现炎症和肝硬化，最终可能需要肺或肝移植 [5][6] - 美国约10万人有PiZZ基因型，但仅约10%患者被诊断，目前尚无获批的治愈疗法，唯一获批的静脉注射AAT蛋白替代疗法未能阻止患者肺功能持续下降和破坏 [7] 分组5：Beam Therapeutics公司情况 - Beam Therapeutics是一家致力于建立领先、完全集成的精准基因药物平台的生物技术公司，拥有集成的基因编辑、递送和内部制造能力 [8] - 公司的基因编辑技术以碱基编辑为核心，可实现精确、可预测和高效的单碱基变化，有望推动多样化的碱基编辑项目组合 [8]