项目概述 - Target ALS与PacBio合作启动全球最大规模的ALS全基因组测序计划，将对6000个ALS患者及健康对照样本进行HiFi长读长测序[1] - 该项目旨在检测结构变异、重复扩展等传统方法难以发现的遗传特征，数据将通过Target ALS Data Engine向全球科学家免费开放[1] - 90%的ALS患者病因不明，该项目通过社区样本采集和长读长测序技术结合探索新遗传病因[3] 技术优势 - PacBio HiFi测序可捕获1000-20000碱基对的DNA片段，远超短读长测序50-300碱基对的范围，能更准确解析基因组复杂区域[4] - 该技术可同步提供高质量转录亚型信息和甲基化图谱，揭示短读长测序无法发现的RNA表达及表观遗传变化[5] - 长读长测序特别适用于检测非编码区的调控元件异常，这些区域可能与运动神经元退化相关[2] 行业影响 - Target ALS Data Engine已建成ALS研究最全面的多组学数据库，此次新增的长读长数据将加速生物标志物和治疗靶点发现[7] - 项目通过社区临时诊所和全球自然病史研究扩大样本多样性，解决传统研究中样本获取受限的问题[7][8] - PacBio作为领先的长读长测序平台提供商，其HiFi技术可解析ALS复杂的遗传景观，推动神经退行性疾病研究[6][10] 组织背景 - Target ALS自2013年建立创新生态系统，通过开放工具、跨学科合作加速ALS药物研发[9] - PacBio专注于高精度测序技术开发，产品覆盖人类基因组、肿瘤学、传染病等多个研究领域[10]