临床试验进展 - Kazia Therapeutics Limited宣布首例患者已在公司赞助的1b期临床试验中接受paxalisib联合olaparib或pembrolizumab治疗晚期乳腺癌[1] - 该试验为多中心、开放标签、随机研究，旨在评估paxalisib联合治疗方案的安全性、耐受性和初步疗效，同时包含深度生物标志物分析[2] - 试验设计包括两个治疗组：A组接受paxalisib(15mg或30mg每日一次)联合olaparib(300mg每日两次)，B组接受paxalisib联合pembrolizumab(200mg每21天静脉注射)及标准化疗[6] 药物机制与战略意义 - paxalisib是一种双重PI3K/mTOR抑制剂，通过同时靶向肿瘤代谢、DNA修复和免疫逃逸可能提供更有效的治疗策略[3] - 该试验标志着paxalisib从脑癌治疗扩展到更广泛的实体瘤应用，特别是针对预后不良的晚期和转移性乳腺癌(包括三阴性乳腺癌)的重要商业机会[6] - 生物标志物驱动的试验设计为潜在合作伙伴提供了早期窗口，展示paxalisib如何增强肿瘤对免疫检查点抑制剂和DNA修复靶向治疗的敏感性[6] 公司研发管线 - paxalisib是Kazia的主要研发项目，已获得FDA多项认定：2018年2月胶质母细胞瘤孤儿药认定、2020年8月胶质母细胞瘤快速通道认定、2020年8月弥漫性内生性脑桥胶质瘤罕见儿科疾病认定等[7] - 除paxalisib外，公司还开发EVT801(VEGFR3小分子抑制剂)，该药物在临床前研究中显示出对多种肿瘤类型的活性，并与免疫肿瘤药物具有协同作用[7] - paxalisib已在胶质母细胞瘤(GBM-Agile)完成2/3期研究(2024年报告)，目前还在进行脑转移、弥漫性中线胶质瘤和原发性中枢神经系统淋巴瘤的临床试验[7]