核心观点 - JADE101是一种抗APRIL单克隆抗体 针对IgA肾病开发 临床前数据显示其具有飞摩尔级APRIL结合亲和力 非人灵长类动物中半衰期约27天 并能持续抑制IgA 支持每8周或更长时间的皮下给药方案 首次人体试验预计2025年下半年开始 2026年上半年公布健康志愿者生物标志物中期数据 [1][3][10] 药物特性 - JADE101结合APRIL的亲和力达飞摩尔级（约50 fM） 比sibeprenlimab高750倍以上 有望在低血浆浓度下完全抑制APRIL [4] - 在体外试验中 JADE1完全抑制APRIL与其受体BCMA和TACI的结合 IC50值分别为1.9 nM和1.03 nM 并有效阻断APRIL诱导的信号传导（BCMA IC50=5.97 nM TACI IC50=0.22 nM） 还能减少人浆细胞增殖和IgA分泌 [5] - 非人灵长类动物中单次30 mg/kg静脉给药后半衰期约27天 是sibeprenlimab的4倍 线性清除率低至约2 µg/mL 单次给药后IgA抑制持续超过100天 4 mg/kg剂量（低7.5倍）的IgA抑制效果优于30 mg/kg的sibeprenlimab及其YTE修饰版本 [6][7] - 单次100 mg/kg皮下给药后生物利用度高 半衰期超过30天 支持临床中方便、低频的皮下给药 [8] - 结合APRIL三聚体新表位 避免高分子量免疫复合物形成 降低免疫原性和组织沉积风险 支持更一致的药代动力学和持续暴露 [9] 研发进展 - 计划2025年下半年启动健康志愿者研究 评估安全性、耐受性、药代动力学、药效学及APRIL和IgA等关键生物标志物抑制 2026年上半年中期数据将指导患者剂量和间隔选择 [10] - 公司将于2025年6月9日美国东部时间上午8:00召开电话会议和网络直播 讨论ERA 2025数据 [11][12] 疾病背景 - IgA肾病是一种慢性自身免疫性肾病 美国约16.9万人患病 多见于年轻人 特征为致病性IgA免疫复合物在肾脏沉积 导致蛋白尿、肾功能下降 可能需透析或移植 常需终身治疗 [13] 公司信息 - Jade Biosciences专注于自身免疫疾病领域一流疗法开发 主要候选药物JADE101针对APRIL治疗IgA肾病 管线还包括JADE201和未公开的抗体发现项目JADE-003 均处于临床前开发 公司基于从Fairmount旗下Paragon Therapeutics授权的资产成立 [15][16]