核心观点 - 公司Avidity Biosciences宣布del-brax在治疗面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的1/2期FORTITUDE™剂量递增队列中取得积极顶线数据，显示功能、力量和患者报告结局(PROs)改善以及生物标志物快速显著降低[1] - 数据支持计划在2026年下半年提交加速批准生物制品许可申请(BLA)[1] - 公司已启动全球确认性3期FORWARD™研究[3] 产品表现 - del-brax治疗组相比安慰剂组在10米步行测试(10MWRT)、起立行走测试(TUG)和定量肌肉测试(QMT)中显示功能移动性和肌肉力量持续改善[6] - 在生活质量多项指标上显示持续改善[6] - KHDC1L和肌酸激酶(肌肉损伤标志物)水平快速显著降低[6] - 长期安全性和耐受性良好，大多数不良事件(AEs)为轻度或中度，无相关严重或重度不良事件，无停药情况[7] 临床试验进展 - 已完成剂量递增队列(2 mg/kg和4 mg/kg)39名患者12个月评估[5] - 确定2 mg/kg每6周为未来临床试验剂量[10] - 生物标志物队列(评估2 mg/kg每6周vs安慰剂)已完成入组，预计2026年第二季度公布顶线数据[7][11] - 主要终点为新型DUX4调节循环生物标志物KHDC1L的降低[7][11] 产品机制 - del-brax是首个旨在通过直接靶向致病基因DUX4治疗FSHD根本原因的研究性疗法[2] - 由靶向转铁蛋白受体1(TfR1)的专有单克隆抗体与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联组成[13] - 旨在降低FSHD患者肌肉中DUX4 mRNA和蛋白表达[13] 疾病背景 - FSHD是一种罕见、遗传性进行性疾病，表现为终身进行性肌肉功能丧失、显著疼痛、疲劳和残疾[2][14] - 由DUX4基因异常表达引起，导致肌肉细胞基因表达变化和肌肉萎缩[14][15] - 美国及欧洲约45,000-87,000人受影响[2] - 目前尚无获批疗法[2][15] 公司平台 - 公司专注于开发抗体寡核苷酸偶联物(AOCs™)新型RNA疗法[16] - AOCs结合单克隆抗体的特异性和寡核苷酸疗法的精确性[16] - 已展示首个成功靶向递送RNA至肌肉的案例[16]