核心观点 - MRT-8102是一种高度选择性靶向NEK7的分子胶降解剂(MGD)，用于治疗与NLRP3、IL-1β和IL-6失调相关的炎症性疾病 [1] - 临床前研究显示MRT-8102具有强效性、选择性和长效药效学特性，可能在炎症性疾病治疗中实现差异化 [1][2] - 公司计划在未来几周内启动MRT-8102的1期临床试验，预计2026年上半年公布初步结果，包括安全性、药代动力学、NEK7蛋白降解等数据 [1][2] 药物特性 - MRT-8102在体外实验中显示出纳摩尔级别的NEK7降解能力，且未观察到脱靶活性 [2] - 在非人灵长类动物中，口服MRT-8102几乎完全抑制了下游炎症标志物，并改善了炎症疾病模型的病理指标 [2] - 在兔子痛风模型中，每日口服MRT-8102减少了关节肿胀和组织病理学评分 [2] - GLP毒理学研究表明MRT-8102具有显著的安全边际，在啮齿动物和非人灵长类动物中的暴露量比预计人体有效剂量高出200倍以上 [2][4] 研发管线 - 公司正在推进第二代NEK7项目，该药物具有增强的中枢神经系统渗透性，预计2026年提交IND申请 [3] - 公司拥有MRT-8102及其第二代NEK7 MGD的全球独家权利 [3] - 这是公司在免疫和炎症领域的第二个IND项目，也是唯一一个临床阶段的选择性靶向NEK7的MGD [2] 技术平台 - 公司的QuEEN™发现引擎结合了AI引导的化学、多样化化学库、结构生物学和蛋白质组学，旨在设计具有前所未有的选择性的MGD [6] - 公司在自身免疫和炎症疾病、肿瘤学等领域建立了行业领先的MGD管线 [6] - 公司与诺华和罗氏建立了战略合作，分别开发VAV1导向的MGD和针对癌症及神经系统疾病的MGD [6]