文章核心观点 UCB和百健公布了评估新型无Fc抗CD40L候选药物dapirolizumab pegol（DZP）的3期PHOENYCS GO研究的详细结果，DZP在改善中重度系统性红斑狼疮（SLE）患者的疾病活动、疲劳和缓解等方面显示出显著效果，安全性良好，有望成为治疗SLE的重要新药 [1] 研究结果 疗效 - DZP在多个临床终点显示出疗效，包括疲劳和疾病活动指标 [4] - 疲劳改善方面，在PHOENYCS GO研究中，接受DZP联合标准治疗（SOC）的SLE患者在两项疲劳测量中均有改善，第48周时，DZP组慢性疾病治疗功能评估（FACIT）-疲劳评分较基线变化为8.9，高于单独SOC组的5.2（名义* p = 0.0024）；使用FATIGUE - PRO测量，DZP组在身体疲劳、精神和认知、疲劳易感性量表上较基线的改善均大于单独SOC组（名义* p < 0.05） [2][5] - 疾病活动和缓解方面，第48周时，DZP组达到低疾病活动的参与者比例是仅SOC组的两倍（分别为40.9%和19.6%；名义* p < 0.0001），早在第12周，接受DZP加SOC的参与者达到低狼疮疾病活动状态（LLDAS）的比例就高于单独SOC组（名义* p < 0.05）；23.6%接受DZP加SOC的参与者在48周内≥50%的访视中达到低疾病活动，而单独SOC组为15.9%（名义* p = 0.1042）；第48周时，接受DZP的参与者中达到SLE缓解定义（DORIS）的比例高于单独SOC组（19.2% vs 8.4%；名义* p = 0.0056） [6][7] 安全性 - DZP的安全性概况总体良好，安全结果与之前的DZP研究以及接受免疫调节剂的SLE患者的研究结果一致，接受DZP加SOC的个体发生治疗期间出现的不良事件（TEAE）的比例高于单独SOC组（82.6% vs 75.0%），但严重TEAE的比例低于单独SOC组（9.9% vs 14.8%），因TEAE停药或退出研究的比例在DZP加SOC组为4.7%（10人），单独SOC组为3.7%（4人） [8] 相关背景 系统性红斑狼疮（SLE） - SLE是一种慢性、多因素自身免疫性疾病，由自身反应性T、B和抗原呈递细胞激活引起，可累及多个器官系统，表现为皮疹、关节炎、贫血等症状，与感染和心血管疾病等死亡风险增加有关，约90%的狼疮患者为女性，多数在15 - 55岁开始出现症状，非洲、西班牙裔、亚洲和美洲原住民后裔发病风险更高，SLE女性怀孕风险高，母婴死亡率和发病率高于普通人群 [10][11] Dapirolizumab Pegol - Dapirolizumab Pegol是一种新型研究性人源化无Fc聚乙二醇（PEG）偶联抗原结合（Fab'）片段，可抑制CD40L信号传导，减少B细胞活化和自身抗体产生，减轻1型干扰素（IFN）分泌，减弱T细胞和抗原呈递细胞（APC）活化，目前正在UCB和百健的合作下进行治疗SLE的3期临床开发 [12] 公司信息 UCB - 总部位于比利时布鲁塞尔的全球生物制药公司，专注于发现和开发创新药物和解决方案，以改善免疫系统或中枢神经系统严重疾病患者的生活，2024年营收61亿欧元，在约40个国家拥有约9000名员工，在泛欧证券交易所布鲁塞尔上市（代码：UCB） [13] 百健 - 成立于1978年的领先生物技术公司，致力于创新科学，为患者提供新药，为股东和社区创造价值，通过深入了解人类生物学和利用不同模式推进一流治疗方法，以实现长期增长 [14] 后续计划 - PHOENYCS GO研究的参与者将继续在一项长期开放标签研究中接受随访，dapirolizumab pegol的第二项3期试验PHOENYCS FLY（NCT06617325）正在进行中，目标是确认PHOENYCS GO研究的结果 [1][9]