核心观点 - ELVN-001在治疗慢性粒细胞白血病(CML)的1期临床试验中展现出积极的疗效和安全性数据 累计MMR率为47%(25/53) 24周时达到MMR的患者比例为32%(13/41) [1][5] - 与已批准的BCR::ABL1 TKI药物相比 ELVN-001在更重度预处理患者群体中显示出更优的疗效数据 [1][11] - ELVN-001在所有剂量水平均表现出良好的安全性和耐受性特征 90%患者仍在研究中 中位治疗持续时间约29周 [1][5] 患者特征 - 90名患者入组 剂量范围从10mg QD到80mg BID [5] - 67%患者接受过3种或以上TKI治疗 58%曾接受asciminib 43%曾接受ponatinib [5] - 72%患者因疗效不足而停用前一种TKI [5] 疗效数据 - 24周时 53名可评估患者中47%达到MMR 41名患者中32%新达到MMR 12名患者100%维持MMR [5] - 对最后一种TKI耐药的患者中 41%(14/34)在24周时达到MMR [5] - 曾接受asciminib或ponatinib治疗的患者中 35%(12/34)在24周时达到MMR [5] 安全性数据 - 仅3.4%(3/87)患者因治疗相关不良事件(TEAE)需要减量 4.6%(4/87)因TEAE停药 [11] - 大多数TEAE为低频低级别 血液学毒性优于或相当于已批准TKIs [11] - 仅2.3%(2/87)患者出现≥3级非血液学治疗相关不良事件 [11] - 未观察到心血管毒性增强或动脉闭塞事件 [11] 药物特性 - ELVN-001是一种高效、高选择性小分子激酶抑制剂 专门靶向BCR::ABL基因融合 [2][10] - 药代动力学特征支持每日一次给药 可与食物同服或单独服用 [11] - 药物相互作用潜力低 这对平均服用5种药物的CML患者尤为重要 [11] - 对T315I突变(最常见的BCR::ABL1耐药突变)具有活性 [12] 未来发展 - 公司计划2026年启动首个头对头3期关键试验 [7] - 历史数据显示 晚期CML的1期数据可预测后续关键试验的成功 [7] - 公司相信ELVN-001有潜力在所有治疗线中竞争 [7]