文章核心观点 - 西兰制药宣布长效GLP - 1/GLP - 2受体双重激动剂dapiglutide 28周1b期试验取得积极顶线结果，该药物减重效果显著且安全耐受性良好 [1][2] 公司信息 - 西兰制药是专注于基于肽的创新药物研发的生物技术公司，超10种候选药物进入临床试验，2种已上市，3种处于后期开发阶段，公司有开发和商业合作关系 [11] - 公司1998年成立，总部位于丹麦哥本哈根，在美国有业务 [12] 药物信息 - dapiglutide是长效GLP - 1/GLP - 2受体双重激动剂，可治疗由低度炎症引发的肥胖相关合并症，利用GLP - 1受体激动剂减重，通过激活GLP - 2受体改善肠道屏障功能解决相关合并症 [9] 试验信息 试验整体情况 - 1b期试验是单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，研究dapiglutide多次皮下注射的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，无饮食或运动等生活方式干预，分两部分 [5] 试验第一部分 - 第一部分有54名参与者分三组，接受13次每周一次的dapiglutide或安慰剂治疗，每两周快速递增剂量，最高剂量组（13mg）接受目标剂量5周 [6] - 第一部分顶线结果显示，13周后dapiglutide安慰剂校正后体重平均降低达8.3%（dapiglutide平均减重6.2%，安慰剂平均增重2.1%），详细结果将于6月20日公布 [6] 试验第二部分 - 第二部分有30名参与者，在一个剂量组接受28次每周一次最高达26mg的dapiglutide或安慰剂治疗，每四周递增剂量 [7] - 28周后，接受dapiglutide治疗的参与者估计平均体重较基线下降11.6%，安慰剂组平均体重较基线下降0.2%，无生活方式干预 [3] - 高剂量dapiglutide安全且耐受性良好，无严重治疗突发不良事件，多数不良事件为轻度胃肠道反应，与其他肠促胰岛素疗法临床试验一致，少数参与者有轻度注射部位反应 [4] 肥胖与炎症信息 - 肥胖导致的脂肪过度储存会通过降低肠道屏障完整性引发低度全身性炎症，即“肠漏”，可能导致心血管疾病、肝病、炎症性肠病和神经炎症等合并症 [10]