核心观点 - 信达生物将在美国糖尿病协会(ADA)第85届科学会议上展示mazdutide(IBI362)的多种作用机制(MoA)分析以及IBI3030(PCSK9-GGG抗体-肽偶联物)的临床前研究结果 [1] - mazdutide作为全球研发最快的GCG/GLP-1双受体激动剂，在改善肝脏脂肪积累、纤维化和降低血清尿酸方面显示出全面代谢益处 [2][3][4] - IBI3030是一种新型抗PCSK9抗体与靶向GLP-1R/GCGR/GIPR的肽偶联物，通过多靶点协同作用显著改善心血管代谢风险指标 [1] 产品管线进展 Mazdutide(IBI362) - 目前有7项III期临床研究正在进行中，包括GLORY-1(中国超重或肥胖人群)、GLORY-2(中国中重度肥胖人群)、GLORY-3(比较mazdutide与semaglutide在超重/肥胖合并MAFLD患者中的疗效)等 [7][13] - 已提交两项新药申请(NDA)并获得国家药监局受理，适应症包括成人肥胖或超重患者的长期体重管理以及成人2型糖尿病(T2D)患者的血糖控制 [7][8] - GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究已达到主要终点，其他四项研究正在进行中 [9] - 计划开展代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)和射血分数保留型心衰(HFpEF)等新适应症的临床研究 [13] IBI3030 - 临床前研究表明，在小鼠、大鼠和非人灵长类动物模型中，IBI3030显著降低LDL-c(p<0.01 vs 基线)和Lp(a)，改善口服葡萄糖耐量(OGTT)，减轻体重并保持胰岛素敏感性 [1] - 在非人灵长类动物中表现出优异的安全性，最大耐受剂量达到50 mg/kg [1] 产品特点与优势 Mazdutide - 作为GLP-1R和GCGR双激动剂，通过激活GCGR增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢，在减重和降糖方面表现出色 [6] - 与semaglutide单药治疗相比，mazdutide通过转录因子ATF3促进脂肪酸氧化，在减重和改善肝脏脂肪积累方面效果更优 [2] - 在MASH小鼠模型中，mazdutide减轻体重、肝脏重量和肝甘油三酯水平，同时缓解肝脏脂肪积累、炎症和纤维化 [3][4] - 在高尿酸血症大鼠中，mazdutide通过增强脂肪酸氧化和调节肝细胞能量代谢，显著降低血清尿酸水平 [4] IBI3030 - 采用"一药多效"的创新治疗策略，抗PCSK9抗体成分抑制LDL受体降解从而降低血浆LDL-c水平，三靶点激动肽激活GLP-1R/GCGR/GIPR受体增强肝脏脂肪酸氧化能力 [1] 公司概况 - 信达生物成立于2011年，已上市[15/16]款产品，有[3/2]个新药申请正在审评中，4个资产处于III期或关键临床试验阶段，15个分子处于早期临床阶段 [9] - 与礼来、赛诺菲、Incyte、LG化学和MD安德森癌症中心等30多家全球医疗保健公司建立了合作伙伴关系 [9]