核心观点 - Larimar Therapeutics获得FDA关于nomlabofusp生物制剂许可申请（BLA）的安全数据库建议和明确时间表 计划于2026年第二季度提交加速批准申请 关键临床数据预计于2025年9月公布 [1][2][4] 监管进展与FDA反馈 - FDA通过START试点项目书面回复 明确安全数据库要求：至少30名连续用药6个月的参与者 其中至少10名需连续用药1年 且大部分数据需来自50mg剂量组 [1][4][5] - FDA认可皮肤frataxin（FXN）浓度作为合理可能替代终点（RLSE） 但加速批准决定需待BLA审查时最终确定 [2][5] - 公司基于FDA建议调整时间表 以纳入成人和儿童安全数据 [1][4] 临床开发计划与里程碑 - 开放标签扩展（OLE）研究持续进行 已扩展至青少年和未参与过既往临床试验的患者 部分参与者用药时间达15个月 涵盖25mg和50mg剂量 [2][4][9] - 2025年9月预计公布OLE研究数据：包括30-40名接受至少一剂nomlabofusp的参与者数据 其中含50mg剂量组数据 [2][4][9] - 青少年药代动力学（PK）预试验数据将于2025年9月公布：涉及14名12-17岁青少年（部分使用安慰剂） [2][4][9] - 全球III期研究正在美国、欧洲、英国、加拿大和澳大利亚选址和资质认证 预计BLA提交时研究已启动 作为加速批准所需的验证性研究 [4][9] 产品与研发概况 - Nomlabofusp作为弗里德赖希共济失调（FA）的潜在首款疾病修饰疗法 采用每日皮下注射给药 长期用药依从性良好 [2][7][9] - 公司利用细胞内递送平台开发针对其他罕见病的融合蛋白 [7] - 非临床数据包支持FXN作为新型替代终点 包括幼年毒理学研究及脂质谱和基因表达改善数据 [9] - 化学制造与控制（CMC）数据支持室温稳定的冻干制剂 包含商业化规模生产批次和分析方法 [9]