文章核心观点 - 法明集团宣布将举办网络直播，由国际知名免疫学家约书亚·米尔纳博士介绍一项发表于《细胞》杂志的研究成果，该研究在诊断先天性免疫缺陷方面取得显著进展，有望助力临床基因检测实验室重新分类意义未明的变异（VUS），加速确诊激活的磷酸肌醇3 - 激酶δ综合征（APDS） [1][2][5] 研究基本信息 - 研究标题为“可扩展生成和功能分类先天性免疫缺陷的基因变异以改善临床诊断和管理”，由哥伦比亚大学的扎卡里·沃尔什、约书亚·米尔纳博士和本杰明·伊扎尔博士领导 [2] - 研究得到美国国立卫生研究院（NIH）/美国国家癌症研究所（NCI）资助，部分由法明集团赞助 [6] 研究背景 - APDS是一种罕见的原发性免疫缺陷病，由PIK3CD或PIK3R1基因变异导致PI3Kδ通路过度活跃，引发免疫细胞功能异常，症状多样，常被误诊，确诊需基因检测，全球每百万人中约有1 - 2人受影响 [10] - 目前美国有超1300名患者在PIK3CD和PIK3R1基因存在VUS [3] 研究方法与成果 - 研究团队将超2000种PIK3CD/PIK3R1变异引入人类T细胞系，评估PI3Kδ通路活性，成功确认已知致病的APDS变异，并鉴定出超100种新的具有PI3Kδ通路过度活跃证据的变异 [3] - 通过分析大量同意将基因检测与医疗记录关联的患者数据集，研究团队认为APDS的实际患病率可能高于先前估计 [3] 网络直播安排 - 时间为2025年6月30日16:30 CEST / 10:30 EDT [7] - 米尔纳博士将介绍研究方法、关键发现、意义和下一步计划 [4] - 法明集团首席医疗官阿努拉格·雷兰将与米尔纳博士进行问答环节，讨论与基因检测实验室合作重新分类VUS、扩展研究评估更多变异以及进一步研究新鉴定变异的APDS临床表型等下一步计划 [4] 相关人员观点 - 法明集团首席医疗官阿努拉格·雷兰表示该研究是为携带PIK3CD或PIK3R1基因VUS患者提供答案的关键一步，有望使临床基因检测实验室重新分类部分VUS，加速确诊，期待近期开展更多研究 [5] - 约书亚·米尔纳博士称该研究为解读VUS和发现APDS等疾病的治疗见解提供了有力视角，希望研究结果能支持临床医生做出更明智决策，改善罕见免疫疾病患者的预后 [6] 公司及产品信息 - 法明集团是一家全球生物制药公司，致力于改善罕见、衰弱和危及生命疾病患者的生活，正在商业化和开发包括小分子和生物制剂在内的创新药物组合，总部位于荷兰莱顿，员工服务于全球超30个市场 [12] - 来尼利西是一种口服小分子PI3Kδ抑制剂，已在美国、英国、澳大利亚和以色列获批，是治疗12岁及以上成人和儿童APDS的首个也是唯一靶向疗法，目前正在欧洲经济区、加拿大等国家进行监管审查，还在多项临床试验中进行评估 [11]