文章核心观点 - 公司宣布《柳叶刀》发表ZEVASKYN治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）伤口的3期VIITAL研究结果，该疗法单剂治疗后伤口愈合和疼痛减轻效果显著且安全性良好 [1] 分组1：RDEB疾病介绍 - RDEB是一种终身使人衰弱的起泡性皮肤病，患者COL7A1基因两个拷贝均有缺陷，无法产生功能性VII型胶原蛋白，导致皮肤脆弱易起泡，有多年疼痛性伤口和瘙痒，还面临患鳞状细胞癌的高风险，且该病无法治愈 [1][2] 分组2：ZEVASKYN疗法介绍 - ZEVASKYN是首个也是唯一获FDA批准用于治疗成人和儿科RDEB患者伤口的自体细胞基因疗法，通过复制缺陷型逆转录病毒载体将产生功能性VII型胶原蛋白的COL7A1基因导入患者自身皮肤细胞，单剂手术应用后有显著伤口愈合和止痛效果 [1][9] 分组3：VIITAL研究介绍 - VIITAL是一项患者内随机、开放标签、对照的3期研究，对比11名RDEB患者43对大型慢性伤口单次应用ZEVASKYN的疗效和安全性，伤口至少20cm²且中位开放时间为5年，在6个月（第24周）评估两个共同主要终点 [3] - 该研究基于ZEVASKYN的1/2a期研究，该研究显示单次手术应用ZEVASKYN在中位随访6.9年后治疗部位有长期改善，相关长期随访和生活质量数据已发表 [4] 分组4：VIITAL研究结果 - 研究达到伤口愈合和疼痛减轻两个共同主要终点，第24周时81%（35/43）的治疗伤口较基线愈合50%以上，而对照伤口为16%（7/43），P<0.0001，且第24周达到的愈合在至少2周后（第26周）得到确认 [5][6] - 从基线到第24周，治疗伤口的疼痛平均变化为 -3.1，对照伤口为 -0.9，P = 0.0002，疼痛减轻通过Wong - Baker FACES量表在伤口换药后评估 [13] - 第24周时，65%（28/43）的治疗伤口愈合75%以上，而对照伤口为7%（3/43），且治疗伤口更易完全愈合，瘙痒和起泡情况较对照有更大改善 [13] - 未观察到与ZEVASKYN相关的严重不良事件，治疗伤口未报告鳞状细胞癌病例，与既往临床经验一致 [13] 分组5：公司情况 - 公司是一家商业阶段的生物制药公司，正在开发用于严重疾病的细胞和基因疗法，其ZEVASKYN是首个且唯一用于治疗RDEB患者伤口的自体细胞基因疗法，公司在俄亥俄州克利夫兰的cGMP细胞和基因疗法制造工厂是ZEVASKYN商业生产基地，其开发组合还包括用于眼科疾病的腺相关病毒（AAV）基因疗法 [15]