文章核心观点 Veru公司公布2b期QUALITY临床研究维持扩展部分的积极疗效和安全性结果，显示依诺博沙（enobosarm）在停用司美格鲁肽（semaglutide）后能保存瘦体重、减少脂肪和体重反弹，且安全性良好，3mg依诺博沙将作为3期临床项目的口服剂量推进 [1] 分组1：公司介绍 - 公司是专注于开发治疗心脏代谢和炎症性疾病创新药物的后期临床阶段生物制药公司，药物开发项目包括依诺博沙和沙比扎布林 [14] 分组2：研究背景 - 2b期QUALITY临床研究是多中心、双盲、安慰剂对照、随机、剂量探索临床试验，旨在评估依诺博沙3mg、6mg或安慰剂在168名接受司美格鲁肽进行慢性体重管理的老年患者中增加脂肪减少和防止肌肉流失的安全性和有效性 [15] 分组3：研究设计 - 完成2b期QUALITY临床试验的疗效剂量探索部分后，148名参与者进入2b期维持扩展研究，所有患者停用司美格鲁肽，以双盲方式继续接受安慰剂、依诺博沙3mg或依诺博沙6mg单药治疗12周 [3] 分组4：研究结果 依诺博沙减少停用司美格鲁肽后的体重反弹 - 2b期QUALITY研究16周积极减重期结束时，各治疗组体重减轻相似，司美格鲁肽加安慰剂组平均减轻11.88磅 - 12周维持扩展研究期（第112天至第196天）所有治疗组停用司美格鲁肽后，安慰剂单药治疗组恢复了2b期QUALITY研究中先前体重减轻的43%，体重平均百分比变化为2.57%（5.06磅），依诺博沙3mg组为1.41%（2.73磅），依诺博沙6mg组为2.87%（5.29磅） - 依诺博沙3mg单药治疗显著减少了46%的体重反弹 - 安慰剂单药治疗组平均恢复了2.27%的脂肪量，而依诺博沙单药治疗组3mg剂量组脂肪量减少了0.27%，6mg剂量组减少了0.50% - 安慰剂组体重反弹的组织成分中28%为脂肪，72%为瘦体重，而依诺博沙3mg和6mg组均为0%脂肪和100%瘦体重 [4] 依诺博沙加司美格鲁肽后接依诺博沙单药治疗方案在研究结束时更有效地保存瘦体重并导致和维持更多的脂肪减少 - 研究28周结束时，安慰剂加司美格鲁肽后接安慰剂单药治疗组瘦体重减少，而依诺博沙加司美格鲁肽后接依诺博沙单药治疗组（3mg和6mg剂量）显著保存了超过100%的瘦体重 - 依诺博沙3mg组脂肪量减少比安慰剂组多58%，依诺博沙6mg组多93% [5] 分组5：安全性结果 - 2b期QUALITY维持扩展临床试验中，依诺博沙单药治疗安全性良好，停用司美格鲁肽后，与安慰剂单药治疗相比，各剂量依诺博沙均无胃肠道副作用、无药物性肝损伤证据、无阻塞性睡眠呼吸暂停增加，男性无前列腺特异性抗原升高不良事件，女性无男性化相关不良事件，无自杀意念报告 [10][11] 分组6：后续计划 - 依诺博沙3mg将作为3期临床项目的口服剂量推进，公司已获FDA会议批准讨论3期临床项目 [1] - 公司期待在未来领先的科学会议和出版物上报告完整的2b期QUALITY和维持扩展临床试验疗效和安全性数据 [2]