文章核心观点 公司宣布在《临床癌症研究》上发表givastomig单药治疗的首个人体数据，该数据显示givastomig单药治疗在Claudin 18.2阳性胃癌患者中取得了一定疗效，且耐受性良好，支持其与标准免疫化疗联合作为一线治疗方案的开发 [1][3] 研究基本信息 - 研究对象为75名胃癌或其他实体瘤患者，其中43名可评估疗效的CLDN18.2阳性晚期或转移性胃食管癌患者 [2] - 患者接受givastomig治疗，剂量范围为0.1 - 18 mg/kg，分九个连续剂量水平给药 [5] - 患者既往接受过大量治疗，中位治疗线数为三线，75%的患者为CLDN18.2阳性 [5] 研究结果 疗效数据 - 43名可评估疗效的CLDN18.2阳性晚期或转移性GEC患者接受givastomig单药治疗，客观缓解率（ORR）为16%（7/43），疾病控制率（DCR）为49%（21/43） [6][7] - 数据截止后，又有两名患者入组单药治疗研究，新增一例确认部分缓解（PR），ORR提高至18%（8/45） [2] - 缓解者的CLDN18.2表达范围为11% - 100%，表明givastomig在低水平CLDN18.2表达的肿瘤中也有活性 [2][15] 安全性数据 - 至15 mg/kg每两周一次（Q2W）和18 mg/kg每三周一次（Q3W）未报告剂量限制性毒性，未确定最大耐受剂量（MTD） [15] - 最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）主要为1级或2级 [15] 药代动力学数据 - givastomig在剂量≥5 mg/kg时表现出线性药代动力学（PK），可溶性4 - 1BB水平呈剂量依赖性增加，在8 - 18 mg/kg剂量范围内达到平台期 [15] 药物特点及优势 - givastomig是一种靶向Claudin 18.2阳性肿瘤细胞的双特异性抗体，可通过4 - 1BB信号通路在肿瘤微环境中激活T细胞 [9][12] - 与其他Claudin 18.2靶向药物相比，givastomig疗效更好、毒性更低，其独特的双特异性设计使其对Claudin 18.2阳性癌细胞具有高结合亲和力，并通过4 - 1BB实现精细调节的局部T细胞刺激 [4] - 通过精心设计，givastomig的Fc效应器功能被沉默，导致胃肠道毒性低于其他具有完整该功能的Claudin 18.2药物 [4] 研究进展及计划 - 正在进行的1b期研究评估givastomig与标准治疗药物nivolumab加化疗联合用于一线治疗胃癌，剂量递增阶段已完成，第一个剂量扩展队列（n = 20）提前完成入组，第二个剂量扩展队列（n = 20）入组也在提前进行 [10] - 公司预计在2025年第四季度的一次大型医学会议上分享45名患者的更新单药治疗数据集 [2] - 正在进行的剂量递增联合研究数据将于2025年7月2日在西班牙巴塞罗那举行的ESMO胃肠道癌症大会上以小型口头报告形式展示 [3][4] 公司信息 - I - Mab是一家美国的全球生物技术公司，专注于开发精准免疫肿瘤药物治疗癌症，其差异化产品线以givastomig为主导 [1][12] - givastomig由I - Mab与ABL Bio全球合作开发，I - Mab为牵头方，与ABL Bio平分除大中华区和韩国以外的全球权利 [11]