纤维板层肝细胞癌(FLC)研究进展 - FLC是一种罕见肝癌，主要发生在青少年和年轻成年人群体中，美国年发病率约为0.02/10万[3] - FLC患者五年生存率较差，约为30%，且目前尚无获批治疗方法[3] - FLC与普通肝癌(HCC)不同，其发生在肝脏正常的年轻人群中，无肝炎等已知风险因素[3] DNAJ-PKAc融合蛋白与PLK1抑制剂机制 - DNAJ-PKAc融合蛋白是驱动FLC进展的关键因素，存在于几乎所有FLC病例中[4] - 研究发现DNAJ-PKAc与PLK1在中心体直接相互作用，促进有丝分裂进程[2] - PLK1抑制剂plogosertib能显著抑制FLC生长，同时不伤害正常肝细胞[2] Plogosertib药物特性 - Plogosertib是一种新型小分子选择性PLK1抑制剂，在非毒性剂量下显示出显著疗效[7] - 临床前数据显示plogosertib对DNAJ-PKAc融合相关癌症、ARID1A/SMARCA突变癌症可能有效[7] - 初步1期临床数据显示plogosertib耐受性良好，在腺样囊性癌、胆道癌等患者中观察到临床获益[8][9] 公司研发管线 - Cyclacel是一家临床阶段生物制药公司，专注于基于细胞周期和有丝分裂生物学的抗癌药物开发[10] - 公司抗有丝分裂项目正在评估plogosertib在实体瘤和血液恶性肿瘤患者中的应用[10] - 公司战略是建立针对肿瘤学和血液学适应症的多样化新药候选管线[10]