核心观点 - Rhythm Pharmaceuticals宣布其Phase 2试验的积极顶线结果，评估bivamelagon在获得性下丘脑肥胖患者中的疗效，显示BMI显著降低且具有临床意义 [2] - bivamelagon在600mg和400mg剂量组中分别实现基线BMI降低9.3%和7.7%，与历史setmelanotide试验结果一致 [1][3] - 公司计划与美国FDA和欧盟监管机构讨论Phase 3试验设计，并请求End-of-Phase 2会议 [7] 试验结果 - 600mg组(n=8)BMI降低9.3%(p=0.0004)，400mg组(n=7)降低7.7%(p=0.0002)，200mg组(n=6)降低2.7%(p=0.0180)，安慰剂组(n=7)BMI增加2.2% [4] - 事后分析显示bivamelagon的BMI降低与setmelanotide在类似患者群体中的结果一致：setmelanotide在12/16周分别降低9.7%/10.5%，而bivamelagon在14周降低8.8%/10.1% [5] - 600mg和400mg组患者"最饥饿"评分平均降低2.8分(10分制)，200mg组降低2.1分，安慰剂组增加0.8分 [3] 安全性 - 试验中仅1例因严重不良事件(直肠出血)停药，最常见不良事件为轻度腹泻和恶心 [6] - 4例患者报告局部轻度色素沉着(含1例安慰剂组) [6] - 27例患者完成14周试验，其中26例进入开放标签扩展阶段 [6] 下一步计划 - 公司计划优化bivamelagon配方以提升耐受性，为Phase 3试验做准备 [7] - 将于2025年7月12日在ENDO 2025会议上以海报形式展示试验结果 [8] 疾病背景 - 获得性下丘脑肥胖是罕见疾病，由下丘脑损伤导致MC4R通路失调，表现为不可控饥饿和严重肥胖 [11] - 美国/日本/欧盟患者规模分别约5,000-10,000/5,000-8,000/3,500-10,000人 [12] 公司管线 - 核心产品setmelanotide已获FDA/EC/MHRA批准用于治疗BBS和特定基因缺陷导致的肥胖 [13][16] - 除bivamelagon外，公司还开发RM-718(MC4R激动剂)和先天性高胰岛素血症小分子药物 [14]