文章核心观点 - 欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对罗氏Elevidys™用于杜氏肌营养不良症（DMD）的有条件上市许可给出负面意见，公司计划继续与EMA探讨潜在途径，且认为该药在可走动DMD患者群体中获益风险仍为正 [1][2][8] 关于杜氏肌营养不良症（DMD） - DMD是一种罕见的遗传性肌肉萎缩疾病，全球每5000名男婴中就有1人患病，患者最终会失去行走、上肢活动、呼吸和心脏功能，平均预期寿命仅28岁，对患者及其家庭和护理人员造成巨大身心和经济影响 [6] - DMD是由DMD基因突变导致功能性肌营养不良蛋白生成受阻，引发进行性不可逆肌肉无力、生活质量下降和过早死亡，肌肉组织会被疤痕组织和脂肪取代，患者易患呼吸道感染和心肌病 [7][9] - 早期诊断对及时干预以延长肌肉功能和提高生活质量很重要，迫切需要能解决DMD根本病因的疾病修正治疗 [9] 关于Elevidys™ - Elevidys™是首个获批的针对DMD根本病因的疾病修正基因疗法，通过单次静脉注射给药，可靶向骨骼肌、呼吸肌和心肌表达缩短的肌营养不良蛋白，禁用于DMD基因外显子8和/或9有缺失的患者 [5][10] - Elevidys在最大、最广泛的DMD基因治疗临床开发项目中接受研究，随访时间长达6年，已在临床和现实世界中治疗了900多名DMD患者，其中760多名为可走动患者，目前已在包括日本在内的9个国家获批 [11] - 6月15日公司宣布对非走动DMD患者使用Elevidys实施新的剂量限制；7月22日应美国食品药品监督管理局（FDA）要求，公司对参考FDA批准的非美国国家和指定患者供应（NPS）国家暂停新订单，与其他相关卫生当局的讨论正在进行中 [12] - 基于现有数据，公司认为Elevidys在可走动患者群体中的获益风险为正，至今约760名可走动DMD患者接受治疗，无治疗相关死亡案例 [13] 临床数据 - CHMP的意见基于DMD领域最大、最广泛的基因治疗临床项目数据，关键III期EMBARK研究显示Elevidys可使可走动患者疾病进展持续稳定或减缓，且安全性可控 [2] - EMBARK研究一年后虽未达到主要终点，但与安慰剂相比，Elevidys在重要的功能性结果次要终点上有临床意义和统计学显著改善，还提交了长期疗效数据，包括EMBARK研究两年结果和其他三项研究的三年汇总疗效分析，显示在运动功能关键指标上有临床意义的改善 [3] 关于罗氏 - 公司成立于1896年，是全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，追求科学卓越，致力于发现和开发药物及诊断方法，是个性化医疗的先驱 [15] - 神经科学是公司研发的主要重点，正在研究十多种用于神经系统疾病的药物，包括多发性硬化症、脊髓性肌萎缩症等 [14] - 125多年来，可持续发展一直是公司业务的组成部分，公司致力于科学碳目标倡议和可持续市场倡议，目标是到2045年实现净零排放 [16]