核心观点 - Obicetrapib显著降低阿尔茨海默病关键生物标志物血浆p-tau217水平 在完整分析集中降低幅度达2.99% 在ApoE4携带者中降低5.74% 在ApoE4/E4纯合子中降低20.48% [1][3][5] - 该药物通过抑制CETP展现出对神经退行性疾病和心血管疾病的双重干预潜力 其降低LDL-C、小而密LDL颗粒、脂蛋白(a)等指标的效果已在多项临床试验中得到验证 [1][7][14] - 针对ApoE4携带者(占人口25%以上)这一高危人群 药物显示出更显著的生物标志物改善效果 为阿尔茨海默病预防提供了新思路 [4][7][12] 临床试验数据 BROADWAY试验设计 - 全球多中心III期试验 纳入2530例ASCVD和/或HeFH患者 基线LDL-C约100mg/dL 70%使用高强度他汀 [10] - 主要终点显示obicetrapib 10mg每日一次治疗84天后LDL-C降低33% 次要终点包括ApoB、Lp(a)等指标变化 [11] - 预设AD生物标志物分析覆盖1515例患者 其中367例为ApoE4携带者 评估12个月治疗对p-tau217等指标影响 [2][12] 生物标志物改善 - 在ApoE4/E4纯合子亚组(n=29)中 p-tau217降低20.48%(p=0.010) NFL降低17.31%(p=0.020) GFAP降低15.24%(p=0.006) [4] - 完整分析集中p-tau217绝对变化显著优于安慰剂(p=0.0019) ApoE4携带者亚组同样显著(p=0.0215) [3][12] - 其他生物标志物如p-tau181、Aβ42/40比值也呈现改善趋势 尤其在60岁以上高龄患者中效果更显著 [3][5][6] 药物开发进展 - Obicetrapib已完成III期PREVAIL试验入组 覆盖9500例患者 评估心血管结局改善效果 [14] - 欧洲商业化权利已授予意大利Menarini集团 可开发单药或与依折麦布复方制剂 [14] - 公司计划与监管机构讨论AD相关数据 以确定后续开发路径 [7][12] 公司背景 - NewAmsterdam专注于代谢疾病领域创新疗法开发 重点解决现有降脂疗法疗效不足或耐受性差的问题 [15] - 核心产品obicetrapib为口服CETP抑制剂 在多项II/III期试验中显示出与安慰剂相当的安全性特征 [14][15] - 正在开发obicetrapib与依折麦布固定剂量复方制剂 作为他汀类药物的辅助治疗选择 [15]