文章核心观点 - Biogen与Stoke Therapeutics宣布启动全球关键性3期EMPEROR研究 首位患者已接受zorevunersen给药 该药物有望成为首个针对Dravet综合征根本病因的疾病修饰疗法 [1][2][9] 药物研发进展 - Zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸 通过增加脑细胞中NaV1.1蛋白产生来治疗Dravet综合征的根本病因 [9] - 早期研究显示该药物能显著持久减少癫痫发作并持续改善认知和行为表现 [2] - 已获得FDA和EMA孤儿药认定 FDA还授予其罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定 [9] 临床试验设计 - EMPEROR研究为全球性双盲假手术对照试验 评估52周治疗期内zorevunersen与假手术的疗效和安全性 [1][10] - 计划招募2至18岁SCN1A基因变异确诊的Dravet综合征患者 在美国、英国、日本和欧盟开展 [4][5] - 患者按1:1随机分组 活性治疗组接受两次70mg负荷剂量(第1天和第8周)和两次45mg维持剂量(第24周和第40周) [5] - 主要终点为第28周主要运动性癫痫发作频率较基线的变化 关键次要终点包括第52周发作频率变化以及通过Vineland-3评估的行为和认知改善 [5][10] 疾病背景 - Dravet综合征是一种罕见遗传性疾病 特征为难治性癫痫发作和神经发育障碍 90%以上患者使用现有抗癫痫药物后仍会发作 [8] - 大多数病例由SCN1A基因突变引起 导致脑神经元细胞NaV1.1蛋白水平不足 [8][9] - 目前全球估计有38,000名患者 其中美国约16,000例 [8][16] 公司合作 - Stoke Therapeutics专注于通过RNA医学恢复蛋白质表达 采用专有TANGO方法开发反义寡核苷酸 [7] - Biogen与Stoke就zorevunersen达成战略合作 Stoke保留美国、加拿大和墨西哥独家权利 Biogen获得世界其他地区商业化权利 [9]