核心观点 - TSHA-102基因疗法在Rett综合征治疗中展现出100%应答率且安全性良好 关键监管里程碑达成并启动关键试验 公司通过2.3亿美元融资将现金储备延长至2028年 [1][3][5] 临床进展与试验设计 - REVEAL关键试验已启动中心激活 采用单臂开放标签设计 患者将作为自身对照 计划招募15名6至22岁女性患者 使用高剂量TSHA-102(1x10^15 vg)通过腰椎鞘内注射给药 [1][4][5] - 主要终点为获得/恢复≥1个发育里程碑（共28个定义里程碑） 基于约1100名患者自然史分析显示自发改善概率<6.7% 独立盲态中心评审将根据视频记录评估里程碑达成 [5] - 12个月主要分析和6个月中期分析计划已制定 此前10名患者数据显示100%应答率表明试验具备充分效力 [5] - 针对2-6岁患者群体 已与FDA达成书面共识 将通过安全性重点研究 extrapolate关键试验疗效数据 [5] 安全性及疗效数据 - 截至2025年8月数据截点 12名患者（8名高剂量+4名低剂量）中未出现治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性 耐受性良好 [1][5] - REVEAL 1/2期试验A部分数据显示100%患者达到主要终点 所有儿科/青少年/成人患者均实现发育里程碑获得或恢复 关键次要终点也显示改善 [1][3][5] - 在2025年IRSF科学会议上发表三项口头报告 涵盖临床数据、护理人员研究支持主要终点 以及非人灵长类动物中AAV9载体广泛生物分布临床前数据 [5] 财务表现 - 2025年第二季度研发支出2010万美元 同比增加500万美元 主要源于BLA enabling生产计划及临床试验活动 [5][6] - 行政管理费用860万美元 同比增加130万美元 主要因法律和专业费用增加 [6] - 净亏损2690万美元 每股亏损0.09美元 与去年同期基本持平 [7] - 现金及等价物3.128亿美元 包含2025年5月2.3亿美元后续公开发行融资 预计现金可支撑运营至2028年 [5][8] 监管与商业进展 - 获得加拿大卫生部无异议函及FDA反馈后启动关键试验中心激活 预计2025年第四季度开始患者入组 [1][3] - TSHA-102已获得FDA再生医学先进疗法、快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定 以及欧盟孤儿药认定 [10] - 公司计划在2025年第四季度报告REVEAL试验A部分新的补充临床数据 [1][5] 疾病背景与市场机会 - Rett综合征是由MECP2基因突变引起的罕见神经发育障碍 美国/欧盟/英国患者规模约1.5-2万人 目前尚无针对遗传根源的疾病修饰疗法 [11][12] - 疾病特征包括沟通能力丧失、发育倒退、运动呼吸障碍、癫痫和智力残疾 主要影响女性 [11]