药物研发进展 - 美国FDA授予izalontamab brengitecan（iza-bren）突破性疗法认定（BTD）用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者 这些患者携带表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变 且在EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类化疗后疾病进展[1] - iza-bren是一种潜在首创双特异性抗体药物偶联物（ADC） 靶向表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFRxHER3）并搭载拓扑异构酶1抑制剂有效载荷[2] - BTD认定基于三项进行中临床试验数据：BL-B01D1-101（中国） BL-B01D1-203（中国）和BL-B01D1-LUNG-101（美国/欧洲/日本）研究[4] 临床需求与市场背景 - NSCLC占所有肺癌病例约80% 是全球癌症相关死亡的主要原因[6] - 西方人群NSCLC患者中10%至15%携带激活EGFR突变 亚洲人群这一比例高达50%[6] - EGFR TKI初始治疗有效但耐药几乎普遍存在 通常发生在约18个月后 后续治疗方案疗效有限且具有显著毒性[3][6] 合作与开发架构 - iza-bren由百康在中国开发 并由SystImmune与百时美施贵宝根据合作和独家许可协议在中国以外地区共同开发[2] - SystImmune是一家临床阶段生物制药公司 专注于使用其已建立的药物开发平台开发创新癌症治疗 包括双特异性 多特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）[8] - 百时美施贵宝是一家全球生物制药公司 其使命是发现 开发和提供创新药物 帮助患者战胜严重疾病[10] 药物机制与疗效 - iza-bren的双重作用机制阻断EGFR和HER3信号至癌细胞 减少增殖和存活信号 此外抗体介导内化后 其治疗有效载荷被释放 导致基因毒性应激 引起癌细胞死亡[7] - 在临床试验中 iza-bren在第三代EGFR TKI和铂类化疗后进展的EGFR突变NSCLC患者中显示出改善疗效的证据 且具有可管理的安全性[4]