核心观点 - Viking Therapeutics公司宣布其口服VK2735在2期临床试验中达到主要和次要终点，与安慰剂相比，在13周治疗期内显示出统计学上显著的体重减轻效果，最高剂量组平均减重达12.2%（26.6磅）[1] - VK2735在研究中表现出良好的安全性和耐受性，大多数治疗中出现的不良事件为轻度或中度[1] - 探索性低剂量维持治疗评估显示出积极的概念验证，表明患者从高剂量过渡到低剂量口服治疗可能是一种有前景的体重维持方法[9][11] 临床试验疗效结果 - 与安慰剂相比，所有剂量大于15mg的VK2735组从第1周开始直至13周治疗期结束，均显示出相对于基线和安慰剂的统计学显著体重减轻[2] - 在13周治疗期后，VK2735组平均体重减轻范围为2.3%至12.2%，而安慰剂组为1.3%[3] - 最高剂量120mg组显示出最大的安慰剂调整后平均体重减轻，达10.9%[3] - 在体重减轻应答率方面，VK2735治疗组高达97%的患者达到≥5%的体重减轻（安慰剂为10%），高达80%的患者达到≥10%的体重减轻（安慰剂为5%）[2] 安全性与耐受性数据 - VK2735治疗组因不良事件导致的停药率为20%，安慰剂组为13%；总体停药率VK2735组为28%，安慰剂组为18%[5] - 大多数（98%）与药物相关的治疗中出现的不良事件被归类为轻度或中度[6] - 胃肠道相关不良事件中99%为轻度或中度，恶心发生率为58%（安慰剂48%），呕吐发生率为26%（安慰剂10%），这些事件通常在治疗早期出现，随着重复给药频率降低[6] - 治疗后第三周起，任何时间点的恶心或呕吐周发生率均未超过5%[6] 探索性维持治疗结果 - 在探索性给药队列中，患者快速滴定至90mg每日剂量，4周后下调至30mg每日剂量并维持7周[9] - 体重减轻在90mg治疗期间快速且持续，过渡到30mg每日剂量后得以维持，第13周时平均体重减轻为9.2%（安慰剂调整后为7.9%）[10] - 结果表明，低于30mg的剂量也可能实现有效的体重维持[9] 药物机制与行业背景 - VK2735是一种GLP-1和GIP受体的双重激动剂，正在开发用于治疗肥胖等代谢性疾病[1][15] - GLP-1受体激活已被证明可降低血糖、减少食欲、减轻体重并改善胰岛素敏感性[13] - 双重GLP-1/GIP受体激动剂（如已批准的Tirzepatide）的研究旨在增强GLP-1受体激活的治疗益处[14] 公司研发管线 - Viking Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于代谢和内分泌疾病的新型疗法开发[15] - 公司临床项目包括VK2735（皮下和口服制剂）、VK2809（甲状腺激素受体β激动剂，用于NASH和血脂异常）以及双胰淀素和降钙素受体激动剂（DACRAs）项目[15] - 皮下制剂VK2735正在3期肥胖项目中进行评估，包括两项3期临床试验（VANQUISH-1和VANQUISH-2）[15]