文章核心观点 - 欧洲药品管理局批准Oryzon Genomics公司开展iadademstat在镰状细胞病中的首次非恶性血液学适应症Ib期临床试验 这标志着该药物在非肿瘤领域的重大拓展[1] - iadademstat作为高选择性LSD1抑制剂 通过诱导胎儿血红蛋白表达来改变镰状细胞病的病理表型 在临床前研究中单剂量即可在狒狒模型中显著提升HbF水平[5] - 镰状细胞病治疗市场存在巨大未满足医疗需求 预计从2025年30亿美元增长至2032年80亿美元 当前疗法存在技术复杂性和高成本限制[5] 临床试验设计 - RESTORE研究为多中心Ib期试验 计划在西班牙招募40名SCD成人患者 主要评估安全性和耐受性并确定II期推荐剂量[2] - 次要研究目标包括评估药物诱导胎儿血红蛋白（HbF）的活性 HbF水平升高已被FDA认可为SCD治疗的临床意义终点[5] 疾病背景与市场机会 - 镰状细胞病是由β-珠蛋白基因突变引起的慢性遗传性血液疾病 全球影响约770万人（2025年估计）[5] - 当前治疗选择有限 已撤市的口服疗法Oxbryta曾在短期内达到3.28亿美元年销售额 显示强劲商业潜力[5] - 基因疗法虽获FDA批准但受限于技术复杂性和极高成本 导致全球大部分患者无法获得治疗[5] 药物研发进展 - iadademstat（ORY-1001）是口服小分子LSD1抑制剂 在血液癌症中表现出强分化效应[8] - 在肿瘤领域开展多项临床试验：包括FRIDA试验（联合gilteritinib治疗R/R FLT3突变AML）以及与venetoclax/azacitidine联合治疗一线AML的研究[6][8] - 获得孤儿药认定：SCLC在美国获得 AML在美国和欧盟获得[8] 公司背景 - Oryzon是临床阶段生物制药公司 2000年成立于巴塞罗那 专注于表观遗传学领域[7] - 拥有两个LSD1抑制剂：vafidemstat（CNS领域 III期准备）和iadademstat（肿瘤领域 II期）[7] - 建立针对HDAC-6等其他表观遗传靶点的管线 临床候选药物ORY-4001拟开发用于CMT和ALS[7]