核心观点 - 礼来公司宣布口服GLP-1受体激动剂orforglipron在3期ATTAIN-2试验中达到所有主要和关键次要终点 显著降低肥胖或超重且患2型糖尿病患者的体重和糖化血红蛋白水平 最高剂量组体重平均减少10.5%（22.9磅） 糖化血红蛋白降低1.8% [1][2] - orforglipron安全性特征与注射类GLP-1药物一致 最常见不良事件为胃肠道相关 严重程度多为轻度至中度 [4] - 公司已完成全球注册申报所需的完整临床数据包 将加快推进全球监管提交 [1][2] 试验设计 - ATTAIN-2为72周随机双盲安慰剂对照试验 在1600多名肥胖或超重且患2型糖尿病的成年人中评估三种剂量（6mg/12mg/36mg）orforglipron单药治疗效果 [7][8] - 试验覆盖美国 阿根廷 澳大利亚 巴西 中国 捷克 德国 希腊 印度 韩国和波多黎各等多个地区 [8] - 所有受试者从1mg起始剂量开始 每四周逐步递增至随机分配的维持剂量 [8] 疗效数据 - 主要终点显示三种剂量均优于安慰剂 体重降低百分比分别为-5.5%（6mg） -7.8%（12mg）和-10.5%（36mg） 安慰剂组为-2.2% [3] - 最高剂量组50.1%的受试者达到体重降低≥10% 28.4%达到≥15% 安慰剂组分别为7.0%和1.9% [3] - 糖化血红蛋白从基线8.1%降低1.3%（6mg） 1.6%（12mg）和1.8%（36mg） 安慰剂组降低0.1% [3] - 最高剂量组75.0%的受试者达到糖化血红蛋白≤6.5%（糖尿病诊断标准） 85.1%达到<7% [3][4] - 心血管风险指标改善 最高剂量组高敏C反应蛋白（炎症标志物）水平降低50.6% [2] 安全性数据 - 最常见不良事件为恶心（6mg/12mg/36mg发生率分别为20.1%/31.1%/36.4% vs 安慰剂8.4%） 呕吐（12.8%/20.2%/23.1% vs 3.8%） 腹泻（21.3%/24.8%/27.4% vs 15.0%） 便秘（17.7%/21.1%/22.4% vs 7.8%）和消化不良（9.1%/15.4%/10.9% vs 3.5%） [4] - 因不良事件停药率分别为6.1%（6mg） 10.6%（12mg）和10.6%（36mg） vs 安慰剂4.6% [4] - 总体停药率在各治疗组间平衡 未观察到肝脏安全性信号 [4] 产品特征与开发进展 - orforglipron为每日一次口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂 服药无食物和饮水限制 [6] - 由中外制药发现并于2018年授权给礼来 临床前药理数据由双方共同发表 [6] - 3期临床项目已招募超过4500名肥胖或超重患者 除糖尿病和体重管理外 正在研究治疗阻塞性睡眠呼吸暂停和高血压的潜力 [6][9] - 详细结果将在未来医学会议和同行评审期刊上发表 [5]