核心观点 - AMT-191基因疗法在法布里病治疗中展现出显著疗效 所有首批患者α-Gal A酶活性提升27-208倍并停用酶替代疗法 安全性整体可控[1][3][4] 临床数据表现 - 首批4名患者(剂量6x10¹³ gc/kg)α-Gal A酶活性达正常均值27-208倍 疗效持续最长45周[3] - 所有首批患者成功停用酶替代疗法(ERT) 血浆lyso-Gb3水平保持稳定[1][3] - 第二剂量组(2x10¹³ gc/kg)已完成3名患者入组 截至数据截止日随访不足三个月[5] 安全性特征 - 最高剂量组出现2例非相关严重不良事件(中风、复视)和3例相关/可能相关严重不良事件(胸痛、肌钙蛋白升高、软脑膜强化)[4] - 1例无症状三级肝酶升高 经皮质类固醇治疗后缓解 被归类为剂量限制性毒性但非严重事件[4] - 第二剂量组迄今未报告严重不良事件[5] 研发进展与监管状态 - 预计2026年上半年公布更新临床结果[1][5] - AMT-191已获得美国FDA孤儿药资格认定和快速通道资格[7] - 临床试验采用多中心开放标签设计 不排除存在AAV5中和抗体的患者[6] 疾病背景与市场空间 - 法布里病为X连锁遗传病 估计患病率介于1/40,000至1/117,000[9] - 当前标准疗法为每两周一次的酶替代疗法 但存在靶器官底物清除效率低的局限性[9] - 公司拥有血友病B基因疗法获批上市经验 管线涵盖亨廷顿病、难治性颞叶癫痫等适应症[10]