HARMONi研究最终分析结果 - Summit Therapeutics股价昨日下跌25%，原因是其公布了ivonescimab在非小细胞肺癌患者中的HARMONi研究的最终分析数据 [1] - 最终分析显示，亚洲患者和西方患者在无进展生存期获益上存在显著差异，亚洲患者疾病进展风险降低45%，而西方患者仅降低33% [1][3] - 在总生存期终点上，联合疗法将死亡风险降低21%，但结果未达到统计学显著性，最终分析显示北美患者的中位总生存期尚未达到，对西方患者趋势略更有利 [4] Ivonescimab的临床开发与合作 - 公司正与中国的康方生物合作开发ivonescimab，Summit拥有该药在美国、加拿大、欧洲和日本的独家开发和商业化许可权，康方生物保留在中国的权利 [5] - 除HARMONi研究外，公司还在其他非小细胞肺癌适应症中进行两项晚期研究，目前均在招募患者 [13] - ivonescimab是一种首创的双特异性抗体，同时靶向PD-1和VEGF两种蛋白，其双重作用机制有别于当前可用的实体瘤疗法 [12] 其他临床研究进展 - 去年公布的HARMONi-2研究结果显示，与默克的Keytruda相比，ivonescimab将疾病进展或死亡风险降低近一半 [10] - 今年4月，由康方生物赞助的III期HARMONi-6研究达到无进展生存期主要终点，ivonescimab联合化疗相比替雷利珠单抗联合化疗显示出统计学显著且具临床意义的改善 [11] - 基于现有结果，ivonescimab有望在多种非小细胞肺癌治疗场景中取代PD-(L)1抑制剂成为新的标准疗法 [12] 行业竞争格局 - 开发靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体是癌症治疗领域的热点，BioNTech/百时美施贵宝、辉瑞和默克等公司也在开发各自的同类候选药物 [14] - 百时美施贵宝今年初与BioNTech签署了一项价值110亿美元的许可协议，共同开发靶向PD-L1和VEGF的双特异性抗体BNT327 [15] - 尽管面临竞争，Summit在临床开发进度上领先于BioNTech/百时美施贵宝、默克和辉瑞的疗法，这些竞争对手的候选药物至少还需一年才能达到与SMMT相当的临床开发阶段 [16] 公司股价表现 - 股价下跌反映出投资者对西方与亚洲患者亚组间无进展生存期差距大于预期感到失望，同时总生存期缺乏明确获益也令市场失望 [6] - 美国食品药品监督管理局此前表示，批准ivonescimab需要显著的总生存期获益 [6][8] - 年初至今，公司股价上涨9%，而行业涨幅为12% [7]