临床进展 - CRISPR Therapeutics与Sirius Therapeutics宣布其合作开发的下一代长效FXI siRNA疗法SRSD107的II期临床试验已完成首例患者给药 [1] - 该II期试验是一项随机、多中心、全球性研究，旨在评估SRSD107用于全膝关节置换术患者预防静脉血栓栓塞的安全性和有效性 [2] - 公司首席医疗官表示，SRSD107有潜力在减少病理性血栓形成的同时，将出血风险降至最低，并可能实现半年一次的皮下给药 [2] 药物机理与前期数据 - SRSD107旨在选择性抑制凝血因子XI，这是病理性血栓形成的关键驱动因素，对正常止血功能影响极小 [3] - 在澳大利亚和中国进行的I期临床试验中，单次给药的SRSD107表现出良好的耐受性，并能将FXI水平降低超过93%，使活化部分凝血活酶时间较基线延长超过两倍 [3] - 上述药效学效应可持续长达六个月，表明其有潜力成为同类最佳的FXI抑制剂，并提供其他抗FXI疗法所不具备的可逆性 [3] 市场潜力与疾病负担 - 血栓栓塞性疾病是全球主要的死亡原因之一，据《柳叶刀》发表的数据估计，全球约四分之一的死亡与此相关 [4] - SRSD107的目标患者群体广泛，包括房颤、静脉血栓栓塞、癌症相关血栓形成、慢性冠状动脉疾病、慢性外周血管疾病、需要血液透析的终末期肾病患者以及接受大型骨科手术的患者 [3] 公司合作与战略 - CRISPR Therapeutics与Sirius Therapeutics于2025年达成战略合作，共同开发和商业化用于血栓栓塞性疾病及其他严重疾病的siRNA疗法 [6] - 根据协议，双方将平等分摊SRSD107的开发和商业化成本并分享利润，CRISPR将负责美国市场的商业化，Sirius则负责大中华区 [6] - 此次合作将CRISPR Therapeutics的治疗领域扩展至RNA药物，补充了其在基因编辑方面的努力 [6] - 对Sirius而言，此次合作是其利用siRNA设计和递送专业知识，向全球提供创新RNA疗法的重要里程碑 [7] 公司背景 - CRISPR Therapeutics已从一家研究阶段的公司发展成为行业领导者，其首个CRISPR基因编辑疗法CASGEVY已于2023年底在多个国家获批 [8] - Sirius Therapeutics是一家全球临床阶段生物技术公司，专注于开发治疗慢性疾病的siRNA疗法，其研发管线围绕凝血障碍、心脏代谢疾病和肥胖三大领域布局 [10] - Sirius公司自2021年成立以来，已通过奥博资本、Creacion Ventures、汉康资本等投资方筹集了近1.5亿美元资金 [11]