核心观点 - 罗氏在ECTRIMS 2025大会上公布了OCREVUS和fenebrutinib的新数据，显示OCREVUS在延缓多发性硬化症患者残疾进展方面具有显著益处，覆盖儿童、孕妇、哺乳期女性和晚期原发性进展型多发性硬化症成人患者 [1][2] - 研究性药物fenebrutinib的二期数据显示，在96周时疾病活动得到近乎完全抑制，三期临床试验正在进行中 [2][14] OCREVUS临床数据 - OCREVUS皮下注射剂型的三期OCARINA II研究最终数据显示，其两年内的获益风险特征与静脉输注剂型一致，持续近乎完全抑制复发、脑部病变活动和残疾进展 [4] - 三期b ORATORIO-HAND研究的新数据显示，在治疗中位时间2.75年后，与安慰剂相比，OCREVUS使晚期原发性进展型多发性硬化症成人患者12周复合确认残疾进展风险降低30% (p=0.0007) [6] - 在基线时有MRI病变活动的患者中，观察到12周复合确认残疾进展风险降低55% (p<0.0001) [6] - 在包括更晚期疾病患者的大型原发性进展型多发性硬化症人群中，OCREVUS在延缓总体残疾进展和上肢功能恶化方面优于安慰剂 [7] - OCREVUS是首个也是唯一一个获批用于治疗原发性进展型多发性硬化症的疗法，数据显示其益处可延伸至更晚期疾病患者 [9] OCREVUS在特殊人群中的数据 - 针对超过5000例妊娠的奥瑞珠单抗妊娠登记分析显示，子宫内暴露于OCREVUS不会增加不良妊娠或婴儿结局风险 [10] - 四期MINORE和SOPRANINO研究的一年数据显示，大多数在母亲孕期或哺乳期可能暴露于OCREVUS的婴儿对儿童疫苗表现出有意义的抗体反应 [11] - 在MINORE研究中，86%-100%的婴儿对一岁内接种的八种常见疫苗产生保护性抗体反应；在SOPRANINO研究中，这一比例为78%-100% [11] - 在MINORE研究中，95% (20/21) 的婴儿在13个月后B细胞水平保持在正常范围内；在SOPRANINO研究中，这一比例为100% (11/11) [12] - 针对10-17岁儿童复发缓解型多发性硬化症患者的三期OPERETTA 2研究数据将于9月26日公布 [13] Fenebrutinib临床数据 - 二期FENopta开放标签扩展研究两年数据显示，接受fenebrutinib治疗的复发型多发性硬化症患者在96周时维持了近乎完全的疾病活动抑制 [14] - 开放标签扩展研究中的患者年化复发率低至0.06，在此期间没有出现残疾进展，两年时MRI扫描检测到零个新的T1钆增强病变 [14] - 神经丝轻链水平在fenebrutinib治疗第一年降至健康供体范围，并在第二年得以维持 [15] - fenebrutinib的三期临床试验正在进行中，包括针对复发型多发性硬化症的FENhance I和II研究，以及针对原发性进展型多发性硬化症的FENtrepid研究，FENtrepid研究的初步数据预计在今年年底公布 [15] 产品背景信息 - OCREVUS是一种人源化单克隆抗体，靶向CD20阳性B细胞，是唯一获批用于复发型多发性硬化症和原发性进展型多发性硬化症的疗法 [17] - fenebrutinib是一种研究性口服、中枢神经系统渗透性、可逆且非共价的布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，对布鲁顿酪氨酸激酶的选择性比其他激酶高130倍 [18][19] - 多发性硬化症是一种慢性疾病，全球影响超过290万人，大约85%的患者患有复发型多发性硬化症，大约15%的患者被诊断为原发性进展型多发性硬化症 [20][21]