临床研究数据 - 在首批9名参与者中观察到MDS-UPDRS评分改善，其余参与者的90天随访仍在进行中[1] - 基线时，MDS-UPDRS第I、II、III部分的平均评分分别为5.8、7.4和24.7[5] - 经过90天GT-02287给药后，数名参与者的UPDRS第II和III部分评分出现改善，而第I部分平均评分保持不变，第II和III部分的平均改善在第90天出现，但在第30天未观察到[5] - 患者的血浆暴露量在预期治疗范围内，且与第一阶段健康志愿者研究中观察到的暴露量相当[1][6] - 在14名接受采样的参与者中，血浆药代动力学特征一致[6] 安全性与监管审查 - GT-02287总体耐受性良好，未出现治疗中出现的严重不良事件[1][3] - 部分参与者观察到碱性磷酸酶和其他肝酶一过性升高，但在持续给药过程中恢复正常[3] - 数据监测委员会在两次独立审查后均建议研究继续，未建议更改方案[1][3] - 澳大利亚卫生部门已批准将Phase 1b研究延长，患者治疗时间可长达12个月[3] 药物机制与潜力 - 第90天观察到的评分改善表明GT-02287可能具有延缓疾病进展的效果，这与临床前体内模型及其 proposed 的作用机制一致[5] - 临床前模型显示，GT-02287能恢复GCase酶功能，减少ER应激、溶酶体和线粒体病理变化、α-突触核蛋白聚集、神经炎症和神经元死亡，并降低血浆神经丝轻链水平[8] - 在GBA1-PD和特发性PD的啮齿类动物模型中，GT-02287能挽救运动功能和步态缺陷，并防止复杂行为缺陷的发展[8] - 这些数据表明GT-02287可能具有改变疾病进程的潜力，有望减缓或阻止帕金森病的进展[9] 公司活动与背景 - 公司于2025年10月6日在国际帕金森病和运动障碍大会上展示了Phase 1b研究的海报，总结了早期安全性和耐受性发现[2] - 公司计划于10月14日美国东部时间下午4点举办一场关键意见领袖网络研讨会，进一步讨论这些结果[1][7] - GT-02287是公司的主要候选药物，是一种口服给药的脑渗透性小分子变构酶调节剂，用于治疗伴有或不伴有GBA1突变的帕金森病[7][13] - 该帕金森病领先项目在早期开发中获得了迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会和Silverstein基金会等的资金支持[12]