诺贝尔奖核心信息 - 2025年诺贝尔生理学或医学奖颁发给美国分子生物学家Mary E Brunkow、美国免疫学家Fred Ramsdell和日本免疫学家Shimon Sakaguchi，以表彰他们为外周免疫耐受的发现作出的贡献 [1] - 三位科学家的核心贡献是发现了调节性T细胞，这群细胞被比喻为人体免疫系统的刹车系统，能精准抑制过度活跃的免疫反应 [1] - 专家认为调节性T细胞获奖实至名归，此前业内预测Car-T或调节性T细胞可能获奖，最终结果有小惊喜 [1] 获奖科学家的关键发现 - 日本免疫学家Shimon Sakaguchi于1995年首次报道调节性T细胞的标志分子CD25，确定了CD4+CD25+细胞为调节性T细胞，并通过实验验证了其在防止自身免疫病中的关键作用 [2] - 美国分子生物学家Mary E Brunkow在2001年的研究中首次发现Foxp3基因突变与罕见自身免疫疾病IPEX综合征之间的关联，阐明了调节性T细胞的遗传学基础，确认Foxp3是其功能的"主控开关" [2] - 美国免疫学家Fred Ramsdell在发现Foxp3基因的过程中发挥关键作用，其研究揭示了Foxp3突变与IPEX综合征的关系，确认了调节性T细胞在维持免疫耐受中的重要性 [2] 调节性T细胞的生物学功能与治疗潜力 - 调节性T细胞在机体内比例很少，但其数量的微小变化即可改变机体免疫平衡，导致疾病：数目减少可引发自身免疫病或过敏性疾病，数目增多则可能导致肿瘤和感染 [3] - 靶向调节性T细胞为干预治疗各种免疫相关疾病提供了途径，其优势包括在回输给病人前可对细胞表型和功能进行鉴定，从而准确控制治疗用细胞数量，增强治疗的安全性和可操作性 [3] - 与大多数药物治疗相比，调节性T细胞具有特异性，过继转移可以最大程度地降低治疗毒性带来的副作用 [4] 调节性T细胞研究的挑战与前景 - 调节性T细胞进一步应用到临床仍有限制，例如其诱导免疫耐受的机制尚不十分明确，有待最终阐明 [4] - 体内若输入大量具有免疫抑制功能的Treg细胞，可能会增加感染或肿瘤的发生风险，这可能是其发现20年后才获奖的原因 [4] - 外周免疫耐受机理和2018年获奖的癌症免疫疗法都为疾病治疗提供了良好途径，将促进疾病免疫机理研究及免疫治疗的进一步发展 [4]