监管沟通与加速批准路径 - 美国FDA对Lexeo Therapeutics公司提出的加速批准路径持开放态度，同意将LX2006正在进行的I/II期研究数据与关键性研究数据合并，以支持生物制品许可申请的提交[1][4] - 公司计划在2026年上半年启动LX2006的关键性研究，具体时间取决于试验方案的最终确定[5] - 监管反馈可能有助于缩小关键性研究的规模并缩短其持续时间，从而加速整体BLA提交时间线[5] - LX2006已获得FDA授予的突破性疗法、再生医学先进疗法、孤儿药和快速通道资格，并被纳入CMC开发和准备试点项目[5][11] 中期临床疗效数据 - 在基线左心室质量指数异常的参与者中，6个月时LVMI平均降低18%，12个月时平均降低23%，超过了FDA设定的10%降低目标阈值[1][13] - 在中高剂量队列中，6个月时LVMI平均改善28%，12个月时改善33%，显示出剂量依赖性改善趋势[13] - 16名参与者中有14人（88%）在最新访视时实现了高敏肌钙蛋白I较基线降低超过25%[13] - 在改良弗里德赖希共济失调评定量表上，所有随访超过6个月的参与者平均较基线改善2.0分，16人中有11人（69%）实现了mFARS评分降低或稳定[13] 心脏结构与功能改善 - 所有6名基线LVMI异常的参与者在最新访视时LVMI测量值均达到正常范围，其中5人在12个月时改善超过10%[7][13] - 16名参与者中有14人（88%）在最新访视时实现了侧壁厚度较基线降低或稳定[13] - 在基线LVMI正常的参与者中，大多数人也显示出LVMI随时间改善或稳定[13] 安全性与耐受性 - LX2006治疗总体耐受性良好，迄今为止未报告3级及以上严重不良事件[13] - 未观察到临床显著的补体激活，仅出现轻微、短暂的肝功能检测指标升高[13] - 心脏组织中未观察到frataxin蛋白过度表达迹象，所有参与者均未退出研究[13] - 有一例先前披露的可能与治疗相关的2级无症状心肌炎事件，发生在给药一年后[13] 公司及产品背景 - Lexeo Therapeutics是一家专注于心血管疾病治疗的临床阶段基因医学公司，主要产品LX2006是一种基于AAV的基因疗法候选药物，用于治疗弗里德赖希共济失调心肌病[2][11][12] - 弗里德赖希共济失调心肌病是FA患者的主要死因，在美国约影响5000人[11] - LX2006旨在系统性递送功能性frataxin基因，以促进frataxin蛋白表达并恢复心肌细胞线粒体功能[11]