核心观点 - 公司宣布其研究药物R289在针对输血依赖性复发或难治性低危骨髓增生异常综合征患者的1b期临床试验中，已完成剂量递增阶段并进入剂量扩展阶段，首位患者已入组 [1] - 剂量扩展阶段的主要目标是通过随机分配患者至不同给药方案，以确定用于未来二期临床试验的推荐剂量 [2] - R289已获得美国FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格，用于治疗骨髓增生异常综合征 [3] 临床试验进展 - 该1b期开放标签研究旨在评估R289在复发或难治性低危MDS患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步活性 [2] - 研究的剂量递增阶段已于2025年7月完成，公司预计在今年晚些时候分享研究的更新数据 [2] - 在剂量扩展阶段，最多40名患者将被随机分配至每日一次500毫克或每日两次500毫克的剂量组，以确定二期推荐剂量 [2] - 一旦二期推荐剂量确定，将在该剂量下对一个促红细胞生成素刺激剂复发或难治性或不适合使用的低危MDS患者探索性队列进行评估 [2] 药物机制与背景 - R289是R835（一种IRAK1/4双重抑制剂）的前体药物，临床前研究表明其能阻断Toll样受体和白细胞介素-1受体家族信号传导引发的炎性细胞因子产生 [4] - Toll样受体和白细胞介素-1受体在先天免疫反应中起关键作用，这些通路的失调可能导致各种炎症状况 [4] - 认为这两种受体系统的慢性刺激导致了低危MDS患者骨髓中产生促炎症环境，从而引起持续性血细胞减少 [4] 公司信息 - 公司是一家专注于发现、开发和提供改善血液疾病和癌症患者生活的创新疗法的生物技术公司，成立于1996年，总部位于加利福尼亚州南旧金山 [5]