临床试验核心结果 - 在REVEAL 1/2期试验A部分中，所有10名患者（100%）在主要终点上达到或重新获得至少一个自然史定义的发育里程碑[1][3] - 基于自然史数据，未治疗患者达到此终点的可能性为0%至<6.7%[3] - 10名患者总共实现了22个发育里程碑[1][3] - 100%的患者在28个自然史定义的发育里程碑之外，还表现出多个额外功能技能的获得或改善[1][3] - 10名患者总共实现了165项额外技能/改善，进一步支持TSHA-102对功能和日常生活活动广泛且一致的治疗影响[1][3] 疗效评估方法 - 主要终点通过独立中央评估员进行视频证据评估[1][2] - 补充分析基于在Rett综合征中经过验证的结构化疗效量表，包括评估定义沟通技能的适应性穆伦早期学习量表（5名患者有可用数据）、评估特定疾病特征的修订版运动行为评估（10名患者有可用数据）以及评估沟通技能的观察者报告沟通能力量表（5名患者有可用数据）[4] - 该方法能够可靠、客观地衡量TSHA-102的疗效[2] 治疗影响范围 - TSHA-102的影响一致地体现在Rett综合征的核心领域，包括沟通、精细运动、粗大运动和自主神经功能[2][3] - 功能增益涵盖了影响日常生活活动的核心疾病特征[1][2] - 结果强化了TSHA-102对日常生活活动具有广泛、一致的功能增益[1][3] 产品与疾病背景 - TSHA-102是一种研究性基因转移疗法，采用AAV9载体鞘内给药，旨在通过向中枢神经系统细胞提供功能性MECP2来解决Rett综合征的遗传根源[5] - Rett综合征是一种罕见的神经发育障碍，由X连锁MECP2基因突变引起，估计在美国、欧盟和英国影响15,000至20,000名患者[6] - 目前尚无获批的疾病修饰疗法能够解决该疾病的遗传根源[6]