临床试验结果 - 在ACHIEVE-2试验中，orforglipron (36mg) 相比dapagliflozin (10mg) 在第40周时糖化血红蛋白降低幅度更大，疗效估计值为-1.7%对比-0.8% [1] - 在ACHIEVE-5试验中，orforglipron (36mg) 联合胰岛素glargine相比安慰剂在第40周时糖化血红蛋白降低幅度达-2.1%对比-0.8% [1] - 所有剂量orforglipron在两个试验中均达到主要及所有关键次要终点，并显示出统计学显著性 (p<0.001) [3] 药物安全性与特性 - orforglipron的整体安全性和耐受性特征与既往研究一致，最常见不良事件为胃肠道相关且严重程度多为轻至中度 [4] - orforglipron是一种每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂，每日任何时间均可服用且不受食物和饮水限制 [6] - 该药物由中外制药发现并于2018年授权给礼来，目前正针对2型糖尿病、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停等适应症进行三期研究 [7] 临床试验设计 - ACHIEVE-2是一项40周随机开放标签研究，纳入962名接受二甲双胍治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者，比较orforglipron (3mg/12mg/36mg) 与dapagliflozin (10mg) 的疗效和安全性 [8] - ACHIEVE-5是一项40周随机双盲安慰剂对照研究，纳入546名使用胰岛素glargine但血糖控制不佳的2型糖尿病患者，评估orforglipron (3mg/12mg/36mg) 联合基础胰岛素的疗效和安全性 [9] - ACHIEVE三期临床开发项目共纳入超过6000名2型糖尿病患者，涵盖五项全球注册试验，项目始于2023年 [10] 公司开发计划 - 公司计划于2026年向全球监管机构提交orforglipron用于治疗2型糖尿病的申请，用于治疗肥胖的申请预计在今年年底前提交 [5] - ACHIEVE项目中最后一项全球注册试验ACHIEVE-4的结果预计在2026年第一季度公布 [5] - 详细试验结果将在未来医学会议上公布并发表于同行评审期刊 [5]