核心观点 - Aptose Biosciences公司在ESH会议上公布了其TUSCANY 1/2期临床试验的积极数据 该试验评估了tuspetinib联合venetoclax和azacitidine的三联疗法用于治疗新诊断的急性髓系白血病患者 [1] - 数据显示 在10名患者中 该三联疗法展现出良好的安全性和显著的抗白血病活性 特别是在较高剂量组和不同基因亚型的患者中均观察到高缓解率 [1][3][5] 临床试验设计与状态 - TUSCANY是一项1/2期研究 旨在测试tuspetinib与标准剂量venetoclax和azacitidine联合用药的安全性和有效性 针对不适合接受诱导化疗的新诊断AML患者 [8][9] - 试验在美国10个领先临床中心进行 预计在2025年底前招募18-24名患者 目前已开始160 mg剂量组的给药 [9][5][14] 疗效数据 - 在所有10名患者中 三联疗法实现了90%的完全缓解率 其中9名患者达到完全缓解 [3][6] - 在80 mg和120 mg较高剂量组的6名患者中 完全缓解率达到100% 超过了venetoclax联合azacitidine双药疗法66%的预期缓解率 [5][6] - 在占AML患者70%比例的FLT3野生型患者中 完全缓解率达到88% [5][6] - 在携带不良突变基因的患者中也观察到缓解 包括TP53突变、RAS突变和FLT3-ITD突变患者 显示该疗法具有突变不可知性的潜力 [3][5][14] - 在达到缓解的9名患者中 有7名通过中心流式细胞术检测达到微小残留病阴性 占比78% [3][14] 安全性数据 - 三联疗法在所有测试剂量水平下均表现出良好的耐受性 未观察到剂量限制性毒性、治疗相关死亡、分化综合征、QTc间期延长或缓解后持续骨髓抑制 [2][5][6] - 试验表明tuspetinib可以安全地添加到venetoclax和azacitidine的骨干疗法中 而无需降低这些标准护理药物的剂量 [2][3]