协议状态与权利变更 - 安斯泰来与Taysha于2022年签订的关于TSHA-102的期权协议已到期 [1] - 协议到期后，公司重新获得其治疗雷特综合征的先导项目TSHA-102的全部全球权利 [1] - 该协议曾授予安斯泰来独家期权，以获得TSHA-102在雷特综合征领域的独家许可权以及对公司控制权变更交易的某些权利 [1] - 公司现持有TSHA-102项目无负担的完整权利，获得了完全的战略灵活性和选择性 [2] 临床数据与监管进展 - TSHA-102在REVEAL 1/2期试验的A部分显示出良好的安全性和有效性数据 [3] - 临床数据显示了100%的应答率，患者在用药后获得/重新获得至少一个定义的发育里程碑 [3] - 基于自然史数据，未治疗患者实现上述里程碑的可能性低于6.7% [3] - 多个结局指标（如R-MBA和CGI-I）显示出剂量依赖性的改善 [3] - TSHA-102已获得美国FDA的突破性疗法认定 [4] - 公司已与FDA就关键性REVEAL试验方案和统计分析计划达成一致 [4] 研发计划与市场机会 - REVEAL关键性试验的首例患者给药计划于本季度（2025年第四季度）进行 [4] - 该试验为单臂、开放标签设计，每位患者作为自身对照，计划入组15名6岁至22岁以下的女性患者 [4] - 试验将评估单次鞘内注射高剂量TSHA-102（1x10^15总载体基因组）的效果 [4] - 主要终点是评估应答率，即获得/重新获得28个定义发育里程碑中一个或多个的患者百分比 [4] - 试验包括一项6个月的中期分析，可能作为生物制品许可申请提交的基础 [4] - 据估计，美国、欧盟和英国有15,000至20,000名雷特综合征患者，存在显著的未满足医疗需求和市场机会 [4] 产品与技术概述 - TSHA-102是一种研究性基因转移疗法，通过鞘内给药的自我互补AAV9载体，用于治疗雷特综合征 [5] - 该疗法旨在通过向中枢神经系统细胞递送功能性MECP2基因，解决疾病的根本遗传病因 [5] - 疗法采用新型miRARE技术，旨在按细胞基础调节中枢神经系统中的MECP2水平，避免过表达风险 [5] - TSHA-102已获得FDA的再生医学先进疗法、快速通道、孤儿药和罕见儿科疾病认定，以及欧洲委员会的孤儿药认定 [5] 疾病背景 - 雷特综合征是一种罕见的神经发育障碍，由X连锁MECP2基因突变引起 [6] - 该疾病特征包括丧失沟通和手部功能、发育迟缓或倒退、运动和呼吸障碍、癫痫、智力残疾和预期寿命缩短 [6] - 目前尚无获批的、能治疗该疾病根本遗传病因的疾病修饰疗法 [6]