核心观点 - NX-1607作为首创口服CBL-B抑制剂在晚期实体瘤1a期临床试验中显示出积极的单药抗肿瘤活性和可耐受的安全性 数据支持在最高测试剂量下启动扩展队列研究 [1][2][3] 药物机制与定位 - NX-1607是一种首创口服E3连接酶CBL-B抑制剂 其免疫检查点机制不同于PD-1/PD-L1疗法 通过靶向T细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞等多重免疫细胞类型来调节肿瘤微环境 [1][2][6] - CBL-B是一种细胞质E3泛素连接酶 负向调节T细胞活化 临床前研究表明抑制CBL-B可逆转T细胞耗竭 缓解肿瘤诱导的免疫抑制 并可能产生直接抗肿瘤作用 [2][6] 临床疗效数据 - 截至2025年7月26日数据截止 在71名可评估疗效的患者中 疾病控制率为49.3% [2] - 观察到临床活性证据 包括肿瘤特异性生物标志物降低 长期疾病稳定 以及在一名通常对免疫检查点疗法无反应的微卫星稳定结直肠癌患者中确认了部分缓解 该患者治疗时间达27个月 [2] - 7名患者实现疾病稳定或部分缓解且持续时间≥5个月 [2] - 在前列腺癌患者中观察到剂量依赖性活性 在每日两次给药组中 6/13名患者的前列腺特异性抗原降低≥50% [2] 安全性与耐受性 - NX-1607在药理学活性剂量下可耐受 其安全性与已获批的免疫肿瘤药物相当 大多数不良事件严重程度为2级或以下 [3] - 在6名患者中观察到免疫相关不良事件 表明发生了靶向免疫激活 [3] - 最常见的治疗中出现的不良事件包括恶心和呕吐 通过每日两次给药和逐步增加给药方案得到缓解 [3] 研发进展与计划 - 数据支持将NX-1607作为单药或联合疗法用于晚期实体瘤治疗 在两个最高测试剂量下启动扩展队列研究 [1] - 公司另一主要资产bexobrutideg 一种口服BTK降解剂 即将进入针对复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的关键性试验 [4]