临床数据核心发现 - BT-001与帕博利珠单抗联合疗法耐受性良好，并在注射和非注射病灶中均显示出持续的抗肿瘤活性[1][2] - 在16个注射病灶中，有5个观察到显著肿瘤缩小（最长直径减少≥30%），涉及3名黑色素瘤患者和1名肉瘤患者[3] - 4名患者的非注射病灶出现肿瘤缩小[3] - 在一名对抗PD-1/抗CTLA-4联合疗法耐药的黑色素瘤患者和一名经过大量预治疗的PD-L1阴性平滑肌肉瘤患者中观察到长期部分缓解[4] 作用机制与转化分析 - 转化分析显示，联合治疗后血液中T细胞趋化因子增加，肿瘤内活化的CD8+ T细胞和巨噬细胞浸润增多[3] - 该疗法通过将“冷”肿瘤转化为免疫学上的活跃肿瘤来发挥作用，其免疫介导的肿瘤缩小与此机制假设一致[5] - BT-001是一种溶瘤病毒，被设计用于表达GM-CSF和全长抗CTLA-4单克隆抗体，以在实体瘤中引发强效抗肿瘤反应[6] 公司评论与开发计划 - 专家评论认为BT-001代表了一类有前景的新型免疫疗法，具有扩大多种肿瘤类型治疗选择的潜力[6] - 公司管理层强调BT-001单药以及联合疗法均显示出良好的安全性，并证实了其作用机制和早期临床获益迹象[6] - 公司计划与合作伙伴继续探索BT-001的安全性和有效性，并分享更多数据，支持其在一系列实体瘤中的进一步开发[1][5][6] 产品与试验背景 - BT-001是使用Transgene的InvirIO®平台开发的溶瘤病毒，并整合了BioInvent的抗CTLA-4抗体[6][10] - 正在进行的I/IIa期试验（NCT04725331）是一项多中心、开放标签研究，旨在评估瘤内注射BT-001单药及联合帕博利珠单抗在晚期实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性[11]