核心观点 - 公司公布了其新型PROTAC雌激素受体降解剂vepdegestrant在VERITAC-2三期临床试验中的患者报告结局数据 显示该药物在统计学上显著延长了患者生活质量维持时间 并延迟了整体健康状况、日常功能及疼痛等症状的恶化 优于对照药物fulvestrant [1][2][3] - 公司认为这些数据支持vepdegestrant有潜力成为治疗经内分泌疗法治疗后的ESR1突变ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的最佳疗法 [4] - 公司同时公布了TACTIVE-N二期临床试验结果 显示vepdegestrant在未经治疗的绝经后ER+/HER2-局部乳腺癌患者中表现出生物和临床活性 [5] 临床试验数据总结 - 在VERITAC-2试验中 与fulvestrant相比 veptdegestrant在ESR1突变患者中显著延迟了整体生活质量、疼痛及多个功能领域的恶化 [2] - vepdegestrant在多个PRO领域均显示出相对于fulvestrant的恶化风险降低 包括整体健康状况、疼痛严重程度和功能 并且在所有PRO领域均一致显示出风险降低 [3] - 该三期全球随机试验共入组624名患者 其中270名患者为ESR1突变阳性 在25个国家的213个中心进行 [7] - 患者按1:1随机分组 接受每日一次口服vepdegestrant或肌肉注射fulvestrant 试验中43%的患者检测到ESR1突变 [8] - 试验主要终点为通过盲态独立中心审查确定的ESR1突变人群和意向治疗人群的无进展生存期 关键次要终点为总生存期 [8] 药物特性与开发状态 - vepdegestrant是一种研究性、口服生物可利用的PROTAC雌激素受体降解剂 正被开发作为ESR1突变ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线及以上潜在单药疗法 [9] - 公司与辉瑞自2021年7月起就vepdegestrant达成全球合作 共同承担开发成本、商业化费用并分享利润 [10] - 2025年9月 公司与辉瑞宣布计划共同选择第三方进行vepdegestrant的外部授权和商业化 [10] - 美国FDA已受理vepdegestrant作为单药治疗经内分泌疗法治疗后的ER+/HER2- ESR1突变晚期或转移性乳腺癌成年患者的新药申请 [11] - vepdegestrant已获得FDA的快速通道资格认定 [11] 公司背景 - 公司是一家临床阶段生物技术公司 专注于利用其PROTAC蛋白降解剂平台开发疗法 旨在利用人体天然蛋白处理系统选择性高效降解清除致病蛋白 [12] - 公司目前正在推进多项研究性药物的临床开发 包括针对局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌雌激素受体的vepdegestrant 针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤BCL6的ARV-393 针对神经退行性疾病LRRK2的ARV-102 以及针对胰腺癌和结直肠癌等突变癌症KRAS G12D的ARV-806 [12]